P2X₃受体属于配体门控的离子通道，其N端和C端在细胞内，有两个跨膜结构域和一个大的胞外环。P2X₃受体受细胞外ATP激活，能够非选择性地通透钠离子、钾离子、钙离子等低价阳离子。P2X₃受体主要表达在皮肤、关节、空腔脏器等组织或器官的初级传入神经元，介导痛觉传导、味觉传导、胃肠蠕动、膀胱反射等多个生理过程，因此对P2X₃受体调节的研究具有非常重要的意义。目前针对P2X₃受体的相关工作主要集中在以其细胞外调节为核心的药理学性质方面的研究，也有不少工作揭示了P2X₃受体与细胞膜上其他分子的相互作用，然而对于其在细胞内的调节和相互作用，仍知之甚少。本研究通过酵母双杂交实验，以P2X₃受体C端胞内域为诱饵蛋白，从人胚脑cDNA文库中筛得6个新的与P2X₃受体有潜在相互作用的分子，其中之一为肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物（HGS）。HGS分子最初于1995年被克隆出来。其分子量大小为115KDa，含有数个功能性结构域，锚定于胞内体膜上，参与细胞内信号转导、泛素依赖的蛋白降解与膜蛋白再循环等过程。HGS分子在哺乳动物脑内有高水平蛋白表达，并参与调节钙离子依赖的突触小泡的胞吐过程。但对于它在DRG中的表达与功能目前尚无报道。我们以HGS为对象，进行了进一步的鉴定和功能研究。我们的工作在酵母双杂交的基础上，通过免疫共沉淀实验证实，HGS分子可以与P2X₃受体发生结合。而免疫组化实验表明HGS分子与P2X₃受体在大鼠DRG神经元中有良好的共定位。在共转HGS分子和P2X₃受体的HEK293T细胞中，HGS分子对α, β-甲基-ATP诱导的P2X₃受体电流有抑制作用。以上结果提示，HGS有可能在DRG神经元中，通过与P2X₃受体发生相互作用，对P2X₃受体的功能产生抑制，从而参与痛觉传导、味觉传导、胃肠蠕动、膀胱反射等功能的调节。