研究目的：　　类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性具有关节炎变的全身性疾病。患者在发病过程中骨量逐渐减少，骨密度（bone mineral density，BMD）也随之降低，关节功能障碍，严重者可致骨质疏松(osteoporosis，OP)或者骨折。骨密度为每单位面积(cm2)骨骼中所包含的骨矿物质量(g)，是诊断OP的主要指标。糖皮质激素(glucocorticoid，GC)在RA治疗过程中具有重要作用，可显著改善患者各种临床症状。但激素引起的不良反应同样不可忽视，尤其是激素的长期应用可能提高OP发生率或加剧OP的程度。本研究探讨比较了长期小剂量激素的应用对患者实验室指标、骨代谢指标及BMD、DAS28评分的影响，并对导致OP的危险因素进行了分析。　　研究方法：　　按照病例入选标准和病例排除标准选取102例RA患者，以随机数字表法分为高GC组、低GC组、对照组。所有患者根据病情口服下述三种DMARD药物:甲氨蝶呤10mg/w，来氟米特20mg/d，羟氯喹200-400mg/d。合并骨质疏松者给予口服钙尔奇D，折合钙600mg/d，骨化醇200IU。同时高GC组加用泼尼松10～15mg/d，清晨顿服，如有需要，可加用一种非甾体抗炎药（洛索洛芬、美洛昔康、西乐葆）。低GC组泼尼松剂量为2.5～5mg/d。对照组不给予泼尼松，仅加用一种非甾体抗炎药。生化检测指标包括血沉、C-反应蛋白、类风湿因子、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-Crosslaps serum assay messures typeⅠ collagen，β-CTX)、Ⅰ型前胶原梭基末端前肽(carboxy-terminal propeptide of typeⅠprocollagen，PICP)、骨源性碱性磷酸酶等。同时采用双能X线吸收法测定患者腰椎前后位(L2-L4)、非惯用手第2-4指中指骨、股骨颈的BMD值。并根据患者压痛、肿胀关节数量，计算DAS28评分。所有患者均于治疗前、治疗12月时进行各项检测，并比较治疗前后各指标的变化差异，分析长期小剂量激素对RA患者BMD的影响。同时将患者按照性别（男/女）、年龄（≥50岁/＜50岁）、女性患者是否绝经等进行分组，分别讨论女性、高龄、绝经对RA患者OP发生率的影响。最后采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料比较采用X2检验，P＜0.05时认为差异有统计学意义。　　结果：　　1.基线时，高GC组、低GC组与对照组组间各指标均无统计学差异。治疗12个月时，三组的ESR、RF、CRP均显著降低;治疗12个月时，三组RF、CRP水平相当(P＞0.05)，低GC组和高GC组ESR水平则显著低于对照组。比较三组患者指标变化值，可见高GC组和低GC组ESR水平下降更多(P＜0.05)，RF及CRP组间比较无显著性差异(P＞0.05)。　　2.基线时，三组组间骨代谢指标均无明显统计学差异(P＞0.05)。治疗12个月后，三组的BAP明显上升，与基线时相比，有统计学差异(P＜0.05)，但组间比较无统计学意义。治疗12个月后，三组的β-CTX均有下降，低GC组β-CTX下降最明显，低GC组和对照组与基线相比有统计学差异(P＜0.05)，但高GC组与基线相比无统计学差异，三组患者治疗前后β-CTX差值组间比较有统计学差异。三组患者治疗前后PICP指标无明显差异，组间比较差异也不显著。　　3.基线时，三组各观察指标组间比较无明显差异。治疗12个月时，高GC组在腰椎、股骨颈、非惯用手第2-4指中指骨部位的BMD均显著降低(P＜0.05);低GC组和对照组各部位的BMD有一定程度的降低，但与基线时相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗12个月后组间比较，高GC组各部位BMD显著低于对照组，差异有统计学意义，而对照组和低GC组组间比较无统计学意义。　　4.基线时，RA患者多处于中度活动状态，DAS28组间比较差异无统计学意义。12个月测量时，患者DAS28评分均明显降低，多处于缓解或低度活动状态。高GC组和低GC组患者评分组间比较无统计学差异，但均明显低于对照组(P＜0.05)。　　5.男性RA患者骨量正常者比例显著高于女性RA患者，X2=3.124，P=0.024;而骨量减少和OP发生率显著较女性患者无统计学差异，X2=0.527、0.842，P=0.241、0.068。　　6.年龄≥50岁的高龄组患者OP发生率显著高于＜50岁的低龄组，X2=3.516，P=0.028;而骨量正常、骨量减少者比例组间比较，差异无统计学意义。　　7.绝经女性RA患者骨量正常者与骨量减少比例与未绝经女性相比，差异无统计学意义，X2分别为0.842、0.623，P＞0.05; OP发生率显著高于未绝经患者，X2=6.712，P=0.000，差异具有统计学意义。　　8.高GC组并发症发生率达30.6％，低GC组总发生率达10.0％，对照组仅为5.6％。对比发现，高GC组总并发症发生率显著高于低GC组和对照组，低GC组和对照组组间比较无显著差异，P＞0.05。　　结论：　　长期高剂量糖皮质激素可能使患者骨密度降低，增加OP的发生率，尤其对于高龄、绝经、女性患者，表现更为显著。但小剂量激素的长期应用不仅可有效缓解患者症状，且对患者BMD无明显影响。患者在长期应用激素的过程中可针对OP进行一些预防性的治疗。