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背景与目的:肝硬化患者常伴有不同程度的门静脉高压,继而引起脾功能亢进和食管胃底静脉曲张破裂出血的发生。在降低门静脉压力的治疗策略中,随着腹腔镜技术和设备的快速发展,相比于开腹术式,腹腔镜脾切除联合贲门周围血管离断术（Laparoscopic splenectomy and azygoportal disconnection,LSD）在安全性和可行性方面取得了长足地进步。然而,对于门静脉高压的肝硬化患者来说,即使接受开腹或腹腔镜脾切除联合贲门周围血管离断术的治疗,食管胃底静脉曲张破裂再出血（Esophagogastric variceal re-bleeding,EGVR）仍是术后常见且潜在致命性的并发症。目前,尚缺乏预测发生EGVR的无创性生物标志物模型。本项前瞻性研究旨在探讨一种无创、便捷的临床生物模型以预测肝硬化门静脉高压患者LSD术后EGVR的发生。方法:在2014年9月至2017年3月期间,共有210名伴有肝硬化、门脉高压出血和继发性脾功能亢进患者被筛选为研究人群。经过入选标准和排除标准,排除了46名患者,总计共164名成功实施了LSD的肝硬化患者纳入了研究,并随机分配并接受口服华法林（82名）或阿司匹林（82名）等抗凝药物治疗。此外,前瞻性地收集患者围手术期及术后随访的临床资料。术后随访一年,根据患者术后有无发生EGVR,将患者分为出血组和无出血组。采用Students’t检验或Mann-Whitney U检验或χ~2检验进行两组间数据分析比较。另外,利用相关分析确定肝纤维化标志物:Ⅲ型前胶原蛋白（Procollagen typeⅢ,PC-Ⅲ）、透明质酸（Hyaluronidase,HA）、层黏连蛋白（Laminin,LN）和Ⅳ型胶原蛋白（TypeⅣcollagen,C-Ⅳ）与术后EGVR发生的相关性。绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic,ROC）以评估PC-Ⅲ、HA、LN、C-Ⅳ等标志物对EGVR的诊断价值,并计算面积值（area under the ROC curve,AUC）。利用约登指数（敏感性+特异性-1）,以确定LN和C-Ⅳ标志物预测EGVR的最佳阈值。logistic多因素回归分析采用正向逐步选择的方式确定术后EGVR的独立危险因素。通过IBM SPSS软件,进行所有统计学分析,版本25.0（IBM公司,美国）。P＜0.05被认定为差异有统计学意义。结果:随访至术后一年,在164名患者（女性54名,男性110名）中,共有22名患者发生EGVR,发生率为13.41%。此外,有3名患者死于EGVR,总体死亡率为1.8%。在术后第1个月,有6名患者发生EGVR,占发生总人数的27.3%,其中有2名患者死于EGVR,发生的死亡率为9.1%;至术后3个月,共有11名患者发生EGVR,占总人数的50.0%;当随访至术后6个月时,共有17名患者发生EGVR,占发生总人数的77.3%。此外,有37名患者出现门静脉主干及肝内分支血栓,在术后第1个月,血栓发生率为22.56%。在发生EGVR的22名患者中,有4名患者在术后1月出现门静脉主干及肝内分支血栓,占据比例为18.18%;其次,未发生EGVR的患者中,有33名患者出现门静脉主干及肝内分支血栓,发生率为23.24%,将两组患者发生门静脉主干及肝内分支血栓情况进行统计学分析,结果无明显统计学差异（P＞0.05）。随访截止后,对收集的术后1年随访数据进行单因素分析,结果显示两组间糖尿病、LN和C-Ⅳ上差异有显著统计学意义（所有P＜0.05）。同时,相关性分析结果显示LN（相关系数[r]=0.375;P＜0.001）、C-Ⅳ（r=0.349;P＜0.001）和糖尿病（r=0.172;P=0.028）均与EGVR的发生呈显著正相关。通过ROC曲线分析的方法,分析显示LN的AUC为0.817,95%置信区间（Confidence interval,CI）为0.722-0.913;C-Ⅳ的AUC为0.795,95%CI为0.710-0.881。两项指标预测EGVR的敏感性分别为77.27%和68.18%,特异性分别为80.28%和80.99%。根据约登指数分析得出,LN预测的最佳阈值为64μg/L,C-Ⅳ预测的最佳阈值为65μg/L。利用logistic多因素回归分析,分析结果显示LN≥64μg/L和C-Ⅳ≥65μg/L均是术后EGVR发生的独立危险因素。此外,联合指标即通过LN≥64μg/L联合C-Ⅳ≥65μg/L,ROC曲线分析得出其AUC为0.867,95%置信区间为0.768-0.967,表现出最佳预测模型。结论:LN和C-Ⅳ是预测LSD术后EGVR发生的潜在性的无创生物标志物。此外,这联合指标模型（LN≥64μg/L联合C-Ⅳ≥65μg/L）也可预测术后EGVR的发生,并且表现出最优的预测效度。此种模型为EGVR高危的肝硬化患者接受精准预防治疗提供了理论依据。