目的:本文旨在研究咪喹莫特（imiquimod,IMQ）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的疗效,并利用同位素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）技术分析咪喹莫特作用于UC小鼠后差异蛋白的表达,以探讨咪喹莫特治疗小鼠UC的作用机制,为治疗UC提供新的参考方向。方法:将60只C57BL/6健康小鼠随机分为正常对照组、模型组（DSS组）、咪喹莫特组（IMQ组）,每组20只。除正常对照组自由饮食外,其余两组连续饮用3%DSS溶液7天,诱导肠道炎症,建立急性UC小鼠动物模型。自造模第一天起,每天同时给予正常对照组、DSS组小鼠0.4ml无菌PBS溶液灌胃,IMQ组给予咪喹莫特（30 mg/kg）0.4ml灌胃处理,在实验第8天处死各组小鼠,冰浴条件下取出结肠组织,测量并记录各小鼠结肠长度,取部分进行苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色,其余部分放入液氮速冻后转入-80℃冰箱中用于小鼠差异表达蛋白的分析。实验期间每天记录各组小鼠体重、粪便性状、便血等情况,并评估小鼠疾病活动指数（disease activity index,DAI）和结肠组织学损伤评分。结果:DSS成功诱导小鼠急性溃疡性结肠炎,DSS组小鼠出现明显的体重下降、腹泻及黏液脓血便等症状,咪喹莫特能够显著改善小鼠急性结肠炎的症状,减少结肠缩短及体重下降的程度,降低DAI及组织学损伤评分。利用iTRAQ蛋白组学技术共鉴定到4170个蛋白,DSS组与对照组相比有317个差异表达蛋白,其中上调蛋白数量为156,下调蛋白数量为161;IMQ组与对照组相比有253个差异表达蛋白,114个蛋白为上调蛋白,139个蛋白为下调蛋白;IMQ组与DSS组相比,有209个差异表达蛋白,其中81个为上调蛋白,128个为下调蛋白。生物信息学分析结果显示,在这些差异表达蛋白中,角蛋白在UC中的表达下调,经咪喹莫特处理后上调。另外,IMQ组、DSS组与对照组比较,补体与凝血级联反应相关差异蛋白表达全部上调,而IMQ组与DSS组相比,补体与凝血级联反应相关差异表达蛋白则下调。结论:咪喹莫特可以显著缓解DSS诱导的急性UC小鼠的症状,对UC有一定的治疗作用,其作用机制可能是通过增加角蛋白的表达以及抑制补体与凝血级联反应来发挥治疗作用,为进一步研究咪喹莫特治疗UC的作用机制奠定了一定的理论基础。