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第一部分外周血单核细胞计数、淋巴细胞计数及其比值在霍奇金淋巴瘤中的预后意义研究目的霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)是临床常见淋巴瘤类型之一,化疗效果相对较好,生存期长,但也存在20%左右的患者治疗效果欠佳,及过度治疗、化疗药物长期毒副反应等问题。目前广泛应用于临床的国际预后评分(International Prognostic Score,IPS)存在一定局限性。有必要就外周血单核细胞计数(absolute monocyte count,AMC)、淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)及两者比例(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)等预后因素进行分析,为研究更合适的预后因素系统进行探索,以准确的进行预后分层,提高疗效、减少治疗相关不良事件。本文就外周血AMC、ALC及LMR在HL中的预后意义及与其他预后因素的关系进行初步探讨。方法本研究纳入了 2007年1月～2016年3月间江苏省人民医院确诊的临床资料完整的HL患者133例,记录患者初诊时的性别、年龄、Ann-Arbor分期、B症状、美国东部肿瘤协作组体能状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG PS)、IPS 评分、骨髓受累(bone marrow involvement,BMI)、淋巴结外受累(extranodal sites involvement,ESI)、ALC、AMC、LMR、血红蛋白水平(hemoglobin,Hb)、血小板计数(platelet,PLT)、白蛋白(albumin,ALB)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)等临床预后因素,对患者进行生存随访获取无进展生存(progression-free survival,PFS)、总生存(overall survival,OS)资料,寻找AMC、ALC、LMR的最佳临界值,研究他们与其他预后因素的关系,并分别对OS与PFS进行单因素及多因素生存分析,还结合部分患者的2周期治疗后PET(PET2)评价结果与LMR进行综合分析。结果通过与其他预后因素对比发现,年龄大于45岁、ECOG PS≥2、ESR≥50 mm/h、血红蛋白<105 g/L、IPS 3-7分、治疗无反应这6组患者的ALC显著低于对照组。ECOG PS≥2分组的患者的AMC显著低于体能较好的患者。本研究发现的ALC、AMC、LMR最佳临界值分别为0.6×109/L、0.7×109/L和0.25,与其他研究报道的最佳临界值近似。单因素生存分析发现男性、Ann-Arbor分期Ⅳ期、受累淋巴结区≥3 处、ECOG PS≥2、Hb<105 g/L、ALC<0.6×109/L、AMC>0.7×109/L、LMR<2.5、ALB<40 g/L、IPS3-7分、治疗无反应提示较差的PFS。而男性、Ann-Arbor分期Ⅳ期、B症状、受累淋巴结区≥3处、ECOG PS≥2、ESR≥50 mm/h、Hb<105 g/L、ALC<0.6×109/L、AMC>0.7×109/L、LMR<2.5、ALB<40g/L、IPS3-7 分、ESI、BMI、治疗无反应为OS的不良预后因素。多因素生存分析发现受累淋巴结区≥3处、ALC<0.6×109/L、LMR<2.5、治疗无反应这4个预后因素对PFS具有独立预后意义;男性、B症状、LMR<2.5、治疗无反应对OS具有独立预后意义。本研究还对有PET2评价结果的部分患者进行了分析,发现PET2 阳性与较差的PFS相关,而PET2与LMR结合的预测效果更佳。结论由于单核细胞计数升高一定程度上代表了肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAM)的异常增多,而淋巴细胞计数也可视为机体对肿瘤细胞免疫监控杀伤的能力的一种代表,两者的组合代表了淋巴瘤的肿瘤微环境及肿瘤免疫的变化。HL初诊时ALC<0.6×109/L、AMC>0.7×109/L、LMR<2.5提示预后不良,其中LMR<2.5是独立于IPS的PFS和OS的预后因素,ALC<0.6×109/L是PFS的独立预后不良因素。ALC、AMC、LMR作为HL的一种方便易行的预后因素应引起我们重视。第二部分外周血单核细胞计数、淋巴细胞计数及其比值在间变大细胞淋巴瘤中的预后意义研究目的系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,sALCL)是一种相对少见的非霍奇金淋巴瘤,易侵犯淋巴结外器官,临床预后较差,目前国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)评分、T细胞淋巴瘤预后指数(Prognostic Index for T-cell lymphomas,PIT)评分等多种预后评分并存,临床上尚未就预后评价体系达成一致。已有学者发现外周血单核细胞计数(absolute monocyte count,AMC)、淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)及两者比例(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)在多种恶性肿瘤及B细胞淋巴瘤中存在预后指导意义。但罕有研究外周血AMC、ALC及LMR在T细胞淋巴瘤中的预后意义。本文将就sALCL患者治疗前的外周血AMC、ALC及LMR变化的预后意义进行初步探讨。方法本研究纳入了 2008年1月～2015年11月间江苏省人民医院确诊的临床资料完整的sALCL患者29例,记录患者初诊时的性别、年龄、Ann-Arbor分期、B症状、ALK表达情况、美国东部肿瘤协作组体能状态评分(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG PS)、骨髓受累(bone marrow involvement,BMI)、淋巴结外受累(extranodal sites involvement,ESI)、ALC、AMC、LMR、血红蛋白水平(hemoglobin,Hb)、血小板计数(platelet,PLT)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及β2微球蛋白(beta 2 microglobulin,β2-MG)水平等临床预后因素,对患者进行生存随访获取无进展生存(progression-free survival,PFS)、总生存(overall survival,OS)资料,寻找AMC、ALC、LMR的最佳临界值,研究对比他们与其他预后因素的关系,并分别对OS与PFS进行单因素及多因素生存分析。结果按各预后因素的高低进行分组,发现ESI超过1处组、β2-MG升高组、治疗无反应(no response,NR)组的患者AMC显著高于对照组。经统计分析,AMC的最佳临界值为0.6×109/L,而LMR的最佳临界值2.5。单因素分析显示,治疗无反应、AMC>0.6×109/L、B症状、PS ≥2、结外受累、LMR<2.5是影响PFS的预后不良因素;治疗无反应、PS≥2、高LDH水平、IPI≥3、PIT≥2、LMR<2.5是影响OS的预后不良因素。多因素分析显示AMC>0.6×109/L、PS≥2是影响PFS的独立预后因素;治疗无反应、PS≥2、LDH高于正常值是影响OS的独立预后因素。AMC、LMR与淋巴瘤预后相关的原因考虑为由于巨噬细胞由单核细胞发育而来,单核细胞计数升高一定程度上代表了肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAM)的异常增多,淋巴细胞参与肿瘤免疫的过程,一定程度上可以把淋巴细胞计数视为机体对肿瘤细胞免疫监控杀伤的能力的一种代表。两者的组合代表了淋巴瘤的肿瘤微环境及肿瘤免疫的变化。结论sALCL初诊时AMC>0.6×109/L、LMR<2.5提示预后较差,AMC 水平是影响PFS的独立预后因素。AMC、LMR作为临床常规检查项目,是一组简便易行、判读简单的sALCL的预后因素。