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目的:研究胶质源性神经营养因子(glial cell line-derived neural factor,GDNF)基因修饰的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)移植对大鼠脑缺血后脑组织内脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及神经营养因子-3(neurotrophin-3,NT-3)基因表达的影响.方法:建立大鼠暂时性大脑中动脉梗塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),并将其随机分为:生理盐水移植组(Contr)、神经干细胞移植组(NSCs)和转GDNF基因神经干细胞移植组(GDNF/NSCs)。再将各组按照再灌注时间不同分为5个亚组(1W、2W、3W、5W、7W,每个时间点3只大鼠)。缺血再灌注3d采用脑立体定位仪将移植物植入大鼠的右侧脑室。然后于再灌注不同时间点(1W、2W、3W、5W、7W)处死取脑,用免疫印迹(Western blotting)方法观察BDNF与NT-3蛋白表达。结果:1.BDNF在Contr组中有微量表达,且于再灌注后各时间点的表达没有显著差异(P>0.05);NSCs与GDNF/NSCs组的BDNF表达在1W、2W、3W均呈上升趋势,3W时表达到高峰,随后迅速下降;NSCs组再灌注后1W、2W、3W的BDNF表达均显著高于Contr组(P<0.01),再灌注后5W、7W的BDNF表达与Contr组相比无明显差异(P>0.05);GDNF/NSCs组再灌注后1W、2W、3W、5W、7W的BDNF表达均明显高于Contr组和NSCs组(P<0.01)。2.NT-3在Contr组中有微量表达,且再灌注后各时间点间比较无显著差异(P>0.05);NSCs与GDNF/NSCs组的NT-3表达随再灌注时间延长呈下降趋势,1W时表达最高,7W表达最低,再灌注后2W、3W、5W、7W与1W比较NT-3明显降低(P<0.01),且2W、3W、5W、7W各时间点间比较均无显著差异(P>0.05)。而GDNF/NSCs与NSCs组比较,GDNF/NSCs组明显高于NSCs组(P<0.01),但两组之间2W、3W、5W、7W的NT-3表达则没有明显差异(P>0.05)。结论:移植GDNF基因修饰的NSCs能明显减轻缺血性脑中风大鼠的脑损伤,明显改善神经功能,优于单一 NSCs治疗组,其机制可能是增加BDNF与NT-3的表达,移植GDNF基因修饰NSCs可能是治疗暂时性脑缺血疾病的有效方法,值得进一步深入研究。