【摘 要】
：
研究目的1.探讨A型肉毒毒素(BoNT/A)治疗小鼠抑郁症的机制;2.探讨小鼠抑郁样行为与海马区BDNF、Gαi1/3表达水平的相关性,以及BDNF、Gαi1/3对A型肉毒毒素(BoNT/A)治疗小鼠抑
论文部分内容阅读
研究目的1.探讨A型肉毒毒素(BoNT/A)治疗小鼠抑郁症的机制;2.探讨小鼠抑郁样行为与海马区BDNF、Gαi1/3表达水平的相关性,以及BDNF、Gαi1/3对A型肉毒毒素(BoNT/A)治疗小鼠抑有郁症疗效的影响;研究方法1.培养野生型小鼠胚胎成纤维细胞(WT-MEFs),Gαi1/3双敲除型小鼠胚胎成纤维细胞(DKO-MEFs),以及分别单敲小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)的Gαi1,Gαi3,Gαi2基因,获得相应的MEFs单敲细胞,敲除Gab1基因获得Gab1基因敲除MEFs细胞;2.运用shRNA和siRNA方法在MEFs中靶向敲减Gαi1和/或Gαi3;3.在DKO MEFs细胞中导入含Gαi1或Gαi3基因的质粒,获得Rescue 1和Rescue3 MEFs;4.用A型肉毒毒素(BoNT/A)处理上述MEFs细胞,检测细胞的下游接头蛋白 Gab1以及 Akt-mTORC1 信号通路(Akt,S6,S6K,GSK3α/3β)和 Erk-MAPK 信号通路(Erk)的活化水平;5.向C57BL/6雄性小鼠腹腔注射皮质酮(CORT)建立抑郁症动物模型,并饲养Gαi1/3基因敲除鼠。检测各组小鼠的抑郁样行为,并对抑郁模型组及Gαi1/3基因敲除组小鼠面部肌肉注射BoNT/A,再次测各组小鼠的抑郁样行为。结果:1.MEFs 中,Gαi1/3 双敲(DKO)阻断了BoNT/A 诱 导的Akt-mTORC1/Erk-MAPK 信号活化;2.Gαi-shRNA、Gαi-siRNA、Gαi1-KO、Gαi3-KO 的 MEFs 在 BoNT/A 刺激后,下游信号活化减弱;3.在Rescue1和Rescue3 MEFs中,用BoNT/A刺激后,下游信号活化明显恢复;4.Gab1 敲除的 MEFs,在 BoNT/A 刺激后,下游 Akt-mTORC1 和 Erk-MAPK 信号通路活化水平大幅度降低甚至缺失;5.Gαi/3基因敲除组和抑郁模型组小鼠表现为抑郁样症状;面部肌肉注射BoNT/A后可缓解抑郁模型组小鼠抑郁样症状,但是不能缓解Gαi/3基因敲除组的抑郁样症状。结论:1.BoNT/A可以提高抑郁模型小鼠海马和前额皮层BDNF的表达水平,并通过激活BDNF-TrKB信号通路达到治疗抑郁症的作用;2.Gαi/3基因敲除小鼠表现为抑郁样症状,并且Gαi/3基因敲除抑制了 BoNT/A的抗抑郁作用。
其他文献
【研究目的】探索四川地区子宫肌瘤(UM)患者的证素分布特点,及其与气质类型间的关系,探讨其规律,促使子宫肌瘤的中医诊疗不断规范化并向生物-心理-社会医学模式转变,推动中医
图像变换是图像处理与机器视觉研究中的重要工具,因为具有鲁棒性强、去相关性强和计算快速等优点,在图像处理中应用得越来越广泛。随着众多研究者对“分数阶”理论的研究,许
随着编码理论的发展,循环码作为一类特殊的线性码,因具有严谨的代数结构而被广泛研究.常循环码、准循环码和准扭码作为循环码的推广,一方面继承了循环码的良好性能,同时它还有一些循环码不具有的新的特性.如果对准扭码的参数加以限定,就可以从中获得准循环码、常循环码和循环码.准扭码是涵盖三大类码的一类特殊的码,因此对常循环码、准循环码和准扭码的研究是具有一定意义的.同时,利用类推的思想研究了一些推广码的性质以
本文研究了Lyapunov曲线上的带平移的广义多解析函数类的Riemann-Hilbert问题,该函数类是一类n阶迭代Beltrami方程的零解(称为n阶广义β-解析函数)。首先,本文建立了无界区域上一阶广义β-解析函数的Cauchy公式,讨论了带平移的β-Cauchy积分算子的紧致性,由此首次构造并证明了与一阶广义β-解析函数相关联的弱奇异核,进一步获得了广义β-解析函数的多种积分表示。然后,引
聚类算法的研究是机器学习和数据分析领域的热点问题和重要的分析手段。随着应用领域的样本集的维度不断的增长,数据量不断的增大,传统的聚类算法不能很好的适应时代的变化。
制药工业是我国非常重要的产业之一。制药业的良好运营也是我国经济健康运行的良好体现。对于制药行业来说,除了进行药品研发改善经营绩效之外,提高企业管理能力,应对医疗改革政策导向,也是制药企业改善经营绩效需要面对的重要课题之一。原因可以简单概括为国家出台医疗改革政策引导医院的发展,其中药品采购模式和定价方式都直接影响了制药企业的销售渠道和销售利润。因为公立医院是制药公司的主要大客户,所以把握政策导向,积
中药配位化学学说认为,中药中所含的有机成分、微量元素以及二者在中药煎煮过程中反应形成的金属配合物都可能是中药发挥药效的物质基础。然而,目前对中药药效成分的研究主要
新型分子开关材料正在现代社会生活中起着越来越重要的作用,对分子来说分子开关的要求是其具有双稳态,当其收到诸如热、光、电等外界能量激发时,分子可以在两种状态之间进行转换。光致变色是指化合物(A)受到一定波长的光照射,进行特定异构化反应生成化合物(B),又在热作用或者另一波长的光照射下,恢复到原来的形式。光致变色化合物主要包括主要有俘精酸酐、螺毗喃、偶氮、二芳基乙等,近几年来,二芳基乙烯类化合物由于其
异甘草素（isoliquiritigenin,ISL）是属于具有查尔酮结构的黄酮类化合物,主要存在于甘草的根、黄芪、降香、大豆等的根部,它具有广泛的药理活性,如抗氧化、抗炎、抗肿瘤、细胞保
肠道病毒71型(enterovirus 71,EV-A71或EV71)和柯萨奇病毒A组16型(coxsakievirus A 16,CV-A16或CA16)[1]是手足口病的主要病原,二者可引起相似临床症状,但感染机制的差异使CV-A16疫苗研究迟迟落后于EV-A71。因此,深入探索这两种病毒与宿主免疫系统的相关性,仍具有重要的理论及应用意义。前期研究证明,EV-A71和CV-A16均可通过呼吸道