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目的：糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是影响糖尿病预后的最重要并发症之一,也是尿毒症透析患者的主要病因。研究DN的分子机制,对防治其发生及进展有重要意义。炎症与自噬均参与了DN发生发展过程。目前,它们在DN中的相互作用及机制尚未明确。本研究拟通过动物实验探讨NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC)对DN大鼠肾小管间质炎症分子骨桥蛋白(OPN)及自噬的影响。方法：24只雄性Sprague-Dawley大鼠,随机取12只给予60mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)一次性腹腔注射制作糖尿病模型,成模后随机分为糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病+吡咯烷二硫代甲酸铵组(DN+PDTC组)(PDTC腹腔注射,100mg·kg-1·d-1);另12只随机分为对照组、PDTC组。8周及12周后测定大鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)及24小时尿蛋白,12周末处死大鼠,常规染色观察肾病理改变,免疫组织化检测NF-κB p65、OPN、CD68表达,免疫荧光检测微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1light chain3, LC3)表达,电镜检测线粒体及自噬改变,Western印迹检测肾皮质p65、核p-p65、OPN等蛋白表达改变。结果：各组大鼠Scr差异无统计学差意义。DN组、DN+PDTC尿蛋白明显高于其它两组(均P<0.01),但DN+PDTC组明显低于DN组(P<0.05)。组织学检查显示DN+PDTC组肾小管间质p65、OPN染色明显低于DN组(均P<0.05),肾皮质NF-κBp65、核p-p65、OPN、LC3蛋白表达均较DN组下降(均P<0.05),免疫荧光显示DN+PDTC组肾小管细胞表达LC3数量明显高于DN组(以皮质近端小管正切面平均LC3数目表示,12+6vs5±2,P<0.05),但仍低于对照组及PDTC组(分别为19±6、17±8,P<0.05),电镜下DN组自噬泡明显减少、线粒体损伤增加,DN+PDTC组较DN组有明显改善。相关分析显示,肾皮质LC3数量与核p-p65、OPN表达负相关(r=-0.45, P=0.02; r=-0.50, P=0.01)。结论：DN大鼠肾小管NF-κB激活与自噬功能缺陷密切相关,PDTC可能通过阻断NF-κB活性而抑制炎症,增强小管细胞自噬能力,减轻DN大鼠小管间质损害。