HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在人脑星形细胞瘤中的表达及病理学意义

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目的观察人脑星形细胞瘤中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、产红细胞生成素的肝癌细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma cell line,Eph) B4及其配体ephrinB2的表达情况和微血管密度MVD,探讨它们在星形细胞瘤中表达特点及与肿瘤临床病理分级的关系。方法应用组织芯片技术及MaxvisionTM快捷免疫组织化学染色法检测60例人脑星形细胞瘤和13例正常脑组织中HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2表达,同时检测CD34蛋白在内皮细胞中表达计算各标本中微血管密度(MVD)。结果60例星形细胞瘤中各实验指标表达情况(阳性例数中包括强阳性):HIF-1α阳性35例;VEGF阳性38例;EphB4阳性40例;ephrinB2阳性44例。HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2阳性表达率分别为58.3%、63.3%、66.7%、73.3%。13例正常脑组织中VEGF、HIF-1α、EphB4/ephrinB2阳性表达率分别为0%、0%、0%、7.7%。上述因子各肿瘤组与正常组间差异显著(P<0.05)。星形细胞瘤低级别组(I+II)共32例中,HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2阳性表达率分别为40.6%、46.9%、46.9%、59.4%;高级别组(III+IV)共28例中,HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2阳性表达率分别为78.6%、82.1%、89.3%、89.3%。二组间对应观察指标表达有显著差异(P<0.05)。检测60例星形细胞瘤MVD均值为43.48±14.1,13例正常脑组织MVD均值为11.34±9.9,二者差异显著(P<0.05)。肿瘤组MVD随肿瘤级别上升而增高,高级别组与低级别组间差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2蛋白表达水平及MVDs与肿瘤临床病理分级显著相关(P<0.05)。与患者年龄、性别及肿瘤的大小无关(P>0.05)。结论HIF-1α、VEGF、EphB4/ephrinB2在星形细胞瘤中过表达及MVD与肿瘤临床病理分级关系密切,可能成为判断星形细胞瘤恶性进展和预后的重要指标。
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