伴随着生活水平的提升,非酒精性脂肪肝发展为困扰全世界的慢性代谢类疾病。然而,到目前为止,该类疾病还没有行之有效的治疗方法,靶向治疗的药物亟待开发。非酒精性脂肪肝是与脂毒性、脂质过氧化、氧化应激以及炎症密切相关的一类疾病。孤儿核受体Nur77,NR4A家族的一员,作为重要的转录调节因子以及脂毒性感受器,在糖脂代谢中发挥着重要的作用。然而,Nur77在非酒精性脂肪肝进程中的生理功能尚不明确。因此,本课题旨在探究核受体Nur77在非酒精性脂肪肝中的作用和潜存的分子机制。我们分别使用油酸和高糖/胰岛素两种方式诱导人的肝细胞建立体外脂肪浸润模型,利用斑马鱼建立体内单纯非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎的模型,检测Nur77以及脂质合成相关酶在各个模型下的表达情况。在目前的研究中,我们发现,临床样本、肝细胞体外实验以及斑马鱼体内实验中,Nur77的表达以及调控脂质合成相关酶的转录因子SREBP1的表达,在NAFLD条件下均被上调,且当Nur77被敲除或者表达被抑制后,SREBP1所介导的脂肪从头生成的过程均被抑制。褪黑素通过调控Nur77的功能抑制脂肪变性,从而改善肝脏的脂质堆积。进一步的研究表明,Nur77可与SREBP切割激活蛋白(SCAP)的启动子区域结合,在蛋白活化层面调控SREBP1的激活,从而促进SREBP1下游与脂质合成相关的靶基因的表达。我们的研究结果表明,Nur77是肝脏脂质代谢的重要调节因子,为Nur77作为非酒精性脂肪肝等脂质代谢紊乱疾病的药物靶标提供了依据。