论文部分内容阅读
目的:检测慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者循环血中可溶性T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Soluble T lymphocyte immunoglobulin mucin molecule-3,sTIM-3)及 γ-干扰素(Gamma interferon,IFN-γ)的表达水平,了解慢性乙型肝炎患者在抗乙肝病毒治疗中循环血sTIM-3、IFN-γ水平变化趋势,分析 HBV-DNA、ALT、AST 及 TBIL 与sTIM-3、IFN-γ水平间相关性,了解慢性乙型肝炎患者循环血中sTIM-3、IFN-γ水平与病情程度的相关性,探讨sTIM-3在CHB免疫调节机制中的作用。方法:选取2018年08月至2019年08月间在川北医学院附属医院感染科门诊就诊及住院部住院的150例初次接受恩替卡韦(Entecavir,ETV)治疗的CHB患者为研究对象,其中将随访达到24周的101例CHB患者作为治疗组,同时选取25例同期于我院行健康体检者为对照组、同期于我院门诊就诊或住院治疗的乙肝肝硬化者20例、乙肝肝衰竭者20例为对照研究对象。收集CHB患者治疗前、治疗第12周、治疗第24周晨起空腹外周静脉血3ml,运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测CHB患者循环血中sTIM-3及IFN-γ的表达水平,运用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,采用实时荧光定量法检测HBV-DNA载量,运用全自动生化分析仪检测肝功能指标,对照研究对象循环血sTIM-3、IFN-γ及HBV-DNA、ALT、AST、TBIL指标的检测方法与CHB患者相同,按照试剂使用说明书由专人操作。结果:1.ETV抗乙肝病毒治疗第12周时CHB患者循环血中ALT、AST、TBIL表达水平及HBV-DNA载量较治疗前明显下降(P<0.05);治疗24周时,CHB组患者HBV-DNA载量均低于参考值(500IU/ml)下限,ALT检测值低于参考值(40U/L)下限,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2.治疗前CHB组患者循环血中sTIM-3表达水平较健康体检者、乙肝肝硬化组高表达(P<0.05),较乙肝肝衰竭患者水平低表达(P>0.05);CHB组患者循环血中IFN-γ表达水平较健康体检者、乙肝肝硬化组低表达(P<0.05),较乙肝肝衰竭组水平高表达(P<0.05),四组研究对象治疗前循环血中sTIM-3、IFN-γ表达水平间差异明显(F=20.94,P=0.00;F=103.20,P=0.00)。3.CHB组患者在治疗第12周后循环血中sTIM-3水平较治疗前低表达(P<0.05),治疗12周后CHB组患者循环血中sTIM-3水平较健康体检者无显著性差异(P>0.05),治疗第24周后CHB组患者循环血中sTIM-3水平持续下调,较治疗12周时无显著性差异(P>0.05);治疗12周后CHB组患者循环血中IFN-γ水平较治疗前高表达(P<0.05),治疗第24周后CHB组患者循环血中IFN-γ水平较治疗12周时高表达(P<0.05),较健康体检者组比较无显著性差异(P>0.05)。4.治疗前CHB患者随病情程度加重,sTIM-3水平逐渐升高,其CHB中度组、重度组患者sTIM-3的表达水平较轻度组明显高表达(P<0.05),CHB 患者三组间 sTIM-3 水平差异明显(F=724.74,P=0.00);治疗前CHB患者随病情程度加重,IFN-γ水平明显下调,CHB中度组、重度组患者IFN-γ的表达水平较轻度组明显下调(P<0.05),CHB患者三组间IFN-γ水平差异明显(F=285.34,P=0.00)。CHB组患者经抗乙肝病毒治疗24周后,轻度组、中度组、重度组的sTIM-3表达水平较治疗前明显下降(P<0.05);轻度组、中度组、重度组的IFN-γ表达水平较治疗前相比明显上调(P<0.05),CHB患者治疗24周后三组间sTIM-3、IFN-γ水平差异明显(F=67.65,P=0.00;F=99.34,P=0.00)。5.治疗前CHB组HBV-DNA与ALT、AST、TBIL均呈正相关关系(r=0.266,P=0.007;r=0.277,P=0.005;r=0.231,P=0.020),ALT 与AST、TBIL 间均呈正相关关系(r=0.981,P=0.000;r=0.890,P=0.000),AST与TBIL呈正相关关系(r=0.902,P=0.000);治疗24周后CHB组循环血HBV-DNA与ALT、AST、TBIL间均无相关性关系(r=-0.101,P=0.317;r=-0.036,P=0.723;r=0.088,P=0.380)。6.治疗前CHB组患者循环血中sTIM-3与IFN-γ表达水平间呈负相关关系(r=-0.853,P=0.000);治疗24周后CHB组患者循环血sTIM-3与IFN-γ表达水平间呈负相关关系(r=-0.447,P=0.000)。7.治疗前CHB组患者循环血中sTIM-3水平与HBV-DNA载量及ALT、AST、TBIL 水平间均呈正相关关系(r=0.276,P=0.005;r=0.949,P=0.000;r=0.956,P=0.000;r=0.890,P=0.000);治疗前 CHB 组患者循环血IFN-γ与ALT、AST、TBIL水平均呈负相关关系(r=-0.787,P=0.000;r=-0.786,P=0.000;r=-0.773,P=0.000),IFN-γ 与 HBV-DNA载量间无相关关系(r=-0.087,P=0.388)。治疗24周后CHB组患者循环血中sTIM-3表达水平与TBIL间呈正相关系(r=0.232,P=0.020);sTIM-3水平与ALT、AST及HBV-DNA载量间无相关关系(r=-0.177,p=0.077;r=0.169,P=0.092;r=-0.080,P=0.426);治疗 24 周后,CHB 组患者循环血IFN-γ表达水平与AST水平间呈负相关关系(r=-0.225,P=0.024);IFN-γ表达水平ALT、TBIL与HBV-DNA载量间无相关关系(r=0.077,P=0.446;r=-0.178,P=0.061;r=-0.184,P=0.066)。8.治疗前随着CHB患者病情程度的加重,循环血sTIM-3、IFN-γ表达水平分别呈逐渐上升和下降趋势,sTIM-3表达水平与CHB病情程度呈正相关关系(1=0.787,P=0.000),IFN-γ表达水平与CHB病情程度呈负相关关系(r=-0.741 P=0.000)。结论:(1)CHB患者循环血HBV-DNA载量及炎症程度与sTIM-3水平正相关关系,与IFN-γ水平负相关关系,sTIM-3与IFN-γ水平间呈负相关关系。(2)CHB患者循环血中sTIM-3水平与患者病情程度正相关,IFN-γ水平与CHB患者病情程度负相关,提示sTIM-3可能通过下调IFN-γ的释放来减弱对HBV-DNA清除功能,导致HBV感染呈慢性化。(3)CHB患者循环血中sTIM-3表达水平可作为一种潜在的肝脏损伤指标。