【摘 要】
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目的:通过研究AIRE与INS2、GAD67在不同周龄正常小鼠胸腺组织,1型糖尿病小鼠胸腺和体外m ESCs-DE-TEPs分化过程中表达水平的变化,探讨其在胸腺T细胞发育及T1D发病过程中可能的作用。方法:1)以不同周龄C57BL/6、BALB/c、NOD/Ltj小鼠胸腺组织为研究对象,利用K5/AIRE免疫荧光染色观察AIRE基因在小鼠胸腺内的分布及其形态特点;蛋白免疫印迹法(Western
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目的:通过研究AIRE与INS2、GAD67在不同周龄正常小鼠胸腺组织,1型糖尿病小鼠胸腺和体外m ESCs-DE-TEPs分化过程中表达水平的变化,探讨其在胸腺T细胞发育及T1D发病过程中可能的作用。方法:1)以不同周龄C57BL/6、BALB/c、NOD/Ltj小鼠胸腺组织为研究对象,利用K5/AIRE免疫荧光染色观察AIRE基因在小鼠胸腺内的分布及其形态特点;蛋白免疫印迹法(Western Blotting,WB)观察AIRE在不同周龄胸腺组织中表达的变化;实时荧光定量PCR(q PCR)观察AIRE基因、INS2基因、GAD67基因在不同周龄C57BL/6、BALB/c、NOD/Ltj小鼠胸腺组织中表达的变化。2)体外定向诱导小鼠胚胎干细胞(m ESCs)分化为内胚层(DE)之后,进一步诱导分化为胸腺上皮祖细胞(TEPs)。WB观察AIRE在m ESCs-DE-TEPs分化过程中表达变化;q PCR观察AIRE基因、INS2基因、GAD67基因在m ESCs-DE-TEPs分化过程中表达的变化。结果:1)AIRE组织学定位:免疫荧光染色结果显示小鼠胸腺内AIRE呈斑点状表达,主要分布在K5阳性的髓质胸腺上皮细胞区域内。2)AIRE增龄性变化(1)q PCR结果显示,C57BL/6、BALB/c小鼠胸腺组织中AIRE、INS2、GAD67的表达量随周龄增加逐渐降低,差异有统计学意义(p<0.05);(2)WB结果显示,在C57BL/6小鼠胸腺组织中的AIRE表达量随周龄增加逐渐降低,差异有统计学意义(p<0.05)。3)AIRE表达水平与1型糖尿病小鼠发病的关系(1)q PCR结果显示,NOD/Ltj小鼠AIRE基因、INS2基因、GAD67基因表达量随周龄增加而降低,差异有统计学意义(p<0.05);同周龄NOD/Ltj小鼠,血糖升高组与正常组比较,INS2基因、GAD67基因表达量均降低,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)WB结果显示,NOD/Ltj小鼠AIRE蛋白表达量随周龄增加而降低,差异有统计学意义(p<0.05);同周龄NOD/Ltj小鼠,血糖升高组与正常组比较,AIRE蛋白表达量差异无统计学意义。4)m ESC向TEPs分化过程中AIRE基因的表达(1)q PCR结果显示,在m ESCs-DE-TEPs分化过程中,AIRE基因、INS2基因、GAD67基因表达量均增加,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)WB结果显示,在m ESC-DE-TEPs分化过程中,AIRE蛋白表达量降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:1.C57BL/6、BALB/c小鼠胸腺组织内AIRE的表达呈现年龄相关性且协同INS2基因、GAD67基因变化,这可能与胸腺内T细胞成熟发育相关;2.T1D相关基因:INS2基因、GAD67基因转录水平的变化,可能与NOD/Ltj小鼠自身免疫性1型糖尿病进展相关;3.在体外m ESCs-DE-TEPs分化过程中,AIRE与INS2、GAD67的相关性变化可能是后期体内移植后促进T细胞成熟发育的重要因素。
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