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目的研究PPARγ激动剂罗格列酮能否逆转SGC7901/VCR细胞祼鼠皮下移植瘤对丝裂霉素(MMC)的耐药作用及其程度,从诱导肿瘤细胞凋亡方面初步探讨ROS逆转SGC7901/VCR多药耐药的作用及机制。方法收集人胃癌SGC7901/VCR细胞后接种于裸鼠背部皮下,观察移植后裸鼠的成瘤情况,筛选成瘤的裸鼠。术后两周将成瘤的裸鼠分为六组:空白对照组、生理盐水0.2ml.2d-1(A组)、丝裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1组(B组)、罗格列酮100mg.kg-1.2d-1组(C组)、罗格列酮50mg.kg-1.2d-1+丝裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(D组)、罗格列酮100mg.kg-1.2d-1+丝裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(E组)、环孢霉素50mg.kg-1.2d-1+丝裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(F组)。每组8只裸鼠,待移植瘤长至大小约100mm3时开始分别给每组裸鼠灌胃给药(均为隔日一次),其中丝裂霉素腹腔注射给药,生理盐水、罗格列酮、环孢霉素灌胃。每6日分别测量每只裸鼠移植瘤的大小并给裸鼠称重,并据此绘制移植瘤的生长曲线;第40天后处死成瘤裸鼠,检测各组移植瘤的大小、重量,计算抑瘤率;DNA Ladder观察移植瘤组织的凋亡情况;Real -Time PCR检测P-Akt、Bcl-2、Bax mRNA表达; Western-blot检测P-Akt、Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果1、裸鼠体重:处死前各组裸鼠体重差别无统计学意义(P>0.05);2、用药后对移植瘤体积的影响:A组、B组移植瘤瘤体积差别无统计学意义(P>0.05),C组、D组、E组、F组与A组、B组比较移植瘤瘤体积差别有显著意义(P <0.05),以E组、F组移植瘤瘤体积最小;3、DNA Ladder结果显示:B组和A组无明显凋亡,C组存在弱的凋亡,MMC与ROS联用,随ROS剂量增加,凋亡明显增强,呈现明显的DNA梯度,E组略强于F组。4、用药后对移植瘤组织P-Akt、Bcl-2、Bax mRNA表达的影响: A组、B组P-Akt、Bcl-2 mRNA表达最强,B组与A组比较差异无显著性(P>0.05),C组、D组、E组、F组表达依次减弱,差别具有统计学意义(P<0.05),E组与F组表达最弱,E组与F组比较差异无显著性(P>0.05);Bax mRNA以A组表达最弱,B组与A组比较差异无显著性(P>0.05),C组、D组、E组表达依次增强,差别具有统计学意义(P<0.05)。E组与F组表达最强,E组与F组比较差异无显著性(P>0.05)。5、用药后对移植瘤组织P-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响: A组、B组P-Akt、Bcl-2蛋白表达最强,B组与A组比较差异无显著性(P>0.05),C组、D组、E组表达依次减弱,差别具有统计学意义(P<0.05),E组与F组表达最弱,E组与F组比较差异无显著性(P>0.05);Bax蛋白以A组最低,B组与A组比较差异无显著性(P>0.05),C组、D组、E组表达依次增强,差别具有统计学意义(P<0.05)。E组与F组蛋白表达最强,E组与F组比较差异无显著性(P>0.05)。结论1、罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR祼鼠移植瘤瘤体生长,诱导祼鼠移植瘤组织中SGC7901/VCR细胞的凋亡,且部分逆转其对丝裂霉素的耐药性;2、罗格列酮可部分逆转其对丝裂霉素的耐药性,其机制可能是通过下调PI3K/Akt信号通路中p-Akt、Bcl-2基因及蛋白和上调Bax基因及蛋白在裸鼠移植瘤组织中的表达,诱导SGC7901/VCR细胞凋亡有关;