趋化因子CCL21和白细胞介素-8与冠心病相关性研究

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背景:研究表明,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉血管壁的炎症性疾病,炎症在AS发生发展中起重要作用。冠状动脉粥样硬化的炎症过程导致斑块形成、破裂和血栓形成,引起冠心病(coronary heart disease,CHD)事件。急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)的病理基础是AS斑块出现裂缝、糜烂或破裂,随之触发血小板激活和凝血酶形成,最终导致血栓形成,引起冠状动脉不完全或完全性阻塞。研究显示,ACS与冠脉粥样斑块的稳定性有关,易损斑块和血栓形成导致ACS发生。近年来趋化因子在AS和ACS发病中的作用成为研究热点,CCL21与IL-8同属趋化因子的不同家族,国外研究显示CCL21参与了AS的发病过程并与斑块的不稳定性有关。在AS和ACS发病过程中CCL21的作用以及与IL-8的关系国内未见报道。目的:通过检测正常人、稳定性心绞痛患者和急性冠脉综合症患者血清中CCL21和IL-8的水平,探讨在AS和ACS发病过程中CCL21的作用以及与IL-8的关系,寻找对监测冠状动脉易损斑块敏感的生物学指标,为ACS的早期干预提供依据。方法:根据ACC/AHA制定的稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、非ST段抬高心肌梗死(non-ST elevationmyocardial infarction,NSTEMI)和ST段抬高心肌梗死(ST elevation myocardialinfarction,STEMI)指南及冠状动脉造影结果,将68例冠心病患者分为:稳定型心绞痛组(22例)和急性冠状动脉综合征组(46例),另取20例冠状动脉造影正常者为对照组。采用酶联免疫吸附法(EHSA)测定血清CCL21和IL-8的水平,应用Gensini积分系统衡量冠状动脉病变程度。结果:ACS组血清CCL21水平明显高于SAP组,SAP组血清CCL21水平明显高于对照组,分别为(180.1±42.6)ng/L vs(145.3±33.7)ng/Lvs(105.8±33.9)ng/L(均P<0.05);ACS组血清IL-8水平明显高于SAP组,分别为(81.67±19.94)ng/L vs(69.80±21.16)ng/L(P<0.05),ACS组血清IL-8水平明显高于对照组,分别为(81.67±19.94)ng/L vs(56.65±13.31)ng/L(P<0.01),SAP组血清IL-8水平明显高于对照组,分别为(69.80±21.16)ng/L vs(56.65±13.31)ng/L(P<0.05)。在CHD组:血清CCL21水平与Gensini积分无相关性(r=0.213,P>0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.746,P<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.653,P<0.01);血清IL-8与Gensini积分无相关性(r=0.115,P>0.05):CCL21与IL-8无相关性(r=0.096,P>0.05)。结论:1 CCL21水平在CHD组明显升高,ACS组最高;在CHD组CCL21与LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关,提示CCL21参与了AS和ACS的发生发展,并可能与斑块不稳定性有关。2 IL-8水平在CHD组明显升高,ACS组最高,提示IL-8作为一种炎症因子参与了AS和ACS的发生发展,且可能与斑块不稳定性有关。3在CHD组,CCL21水平和IL-8水平与Gensini积分均无相关性,提示决定疾病严重性的是斑块的稳定性而不是冠状动脉狭窄程度。
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