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目的:研究体外不同浓度莪术醇(curcumol)抑制结直肠癌LOVO细胞增殖及其对VEGF(vascular endothelial growth factor,VEGF)与IGF-1R(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)表达的影响。探讨莪术醇抑制结直肠癌细胞LOVO细胞的增殖和促进凋亡作用及其可能机制,为今后确切揭示莪术醇的作用靶点,提高莪术醇在临床应用中的科学性和有效性提供依据。方法:莪术醇先溶解于无水乙醇,配成母浓度4μmol/mL。分别配制0.05、0.1、0.2、0.4μmol/mL不同浓度莪术醇且含1%无水乙醇的培养基,配制含1%无水乙醇培养基为阴性对照组,以5-FU(0.08μmol/mL)为阳性药物对照组。MTT法检测莪术醇作用24、48、72、96、120 h后LOVO细胞生长增殖情况;Hochest 33258染色荧光显微镜观察莪术醇作用48 h后LOVO细胞凋亡的变化;流式细胞术检测莪术醇作用LOVO细胞48 h后细胞周期阻滞情况和凋亡率变化;RT-PCR检测经莪术醇处理48h后LOVO细胞VEGF mRNA与IGF-1R mRNA的表达;Western Blot检测经莪术醇处理48h后LOVO细胞VEGF与IGF-1R蛋白表达。结果:①莪术醇有抑制结直肠癌lovo细胞增殖作用,且随浓度逐渐增加、作用时间逐渐延长,其抑制细胞增殖的作用也逐渐增强,药物作用24、48h后,0.2μmol/ml以上药物处理组与阴性对照组相比差异性显著(p<0.01);药物作用72h、96h后,0.1μmol/ml以上药物组与阴性对照组有显著性差异(分别为p<0.05,p<0.01);药物作用120h后,与阴性对照组相比,均有差异(p<0.05);②hoechst33258染色:荧光显微镜下见阴性对照组的细胞形态规整,细胞核呈现淡蓝色、分布均一的荧光,而0.4μmol/ml药物组可见凋亡细胞细胞核呈深染的强蓝色荧光,并可见凋亡小体;③流式细胞仪检测凋亡率发现:lovo细胞经不同浓度的莪术醇(0.05、0.1、0.2、0.4μmol/ml)、5-fu阳性对照组及阴性对照组作用48h后,0.2μmol/ml以上浓度莪术醇组凋亡率与阴性对照组的比较,差异有统计学意义(p<0.05),且随着莪术醇浓度逐渐增加,活细胞数逐渐减少,凋亡率升高,呈浓度依赖性;流式细胞术检测细胞周期显示:莪术醇对细胞周期的影响是随着药物剂量的增加,lovo细胞g1期比例增加,s期细胞减少,g2期变化不明显;④rt-pcr结果显示:莪术醇可以降低lovo细胞vegf与igf-1rmrna的表达,莪术醇作用lovo细胞48h后,提高莪术醇浓度,igf-1r和vegfmrna表达下降,差异有统计学意义(p<0.05);⑤westernblot结果显示:0.05-0.4μmol/ml莪术醇可下调结直肠癌lovo细胞vegf与igf-1r蛋白的表达,经莪术醇作用48h后,vegf与igf-1r蛋白表达含量随莪术醇浓度增加而逐渐降低,加药组与对照组vegf与igf-1r蛋白表达差异有统计学意义(p<0.01)。结论:不同浓度莪术醇作用结直肠癌lovo细胞24、48、72、96、120h后能使lovo细胞生长抑制,且抑制作用呈明显时间-剂量依赖性;不同浓度莪术醇作用LOVO细胞48 h后,可诱导LOVO细胞凋亡,并使其停滞在G1期而抑制细胞增殖;其机制可能是通过降低VEGF、IGF-1R基因和蛋白的表达发挥作用。