小反刍兽疫(Peste Des Petits Ruminants,PPR)是由小反刍兽疫病毒(Peste Des Petits Ruminants Virus,PPRV)感染引起的一种高感染性、高致死率疾病。PPRV感染严重损伤宿主动物靶器官,导致巨大的经济损失。目前对于PPRV的发病机制、感染损伤机制以及免疫抑制机制研究不多。本文利用荧光素酶检测发现,过表达西藏毒株PPRV V蛋白能够抑制干扰素的产生和干扰素的信号转导。通过缺失突变技术发现,V蛋白C端对于干扰素的产生起到关键作用。为探明V蛋白的C端抑制干扰素产生的分子机理,进一步采用PPRV V蛋白、V蛋白缺失和单位点突变体共沉淀RLRs通路中的MDA5、RIG-I模式识别受体。结果表明,PPRV V蛋白能够通过其C端的半胱氨酸残基结合MDA5,但对于RIG-I介导的IFN的产生没有影响,同时利用荧光素酶检测发现,V蛋白的C端可利用LGP2模式识别受体的协助,抑制RIG-I介导的IFN的产生。实验研究发现,PPRV V蛋白能够抑制IFN介导的信号转导,利用V蛋白及其突变体,通过荧光素酶检测、免疫共沉淀、pull-down、VSV-GFP感染复制等实验手段,证实PPRV V蛋白的C端抑制STAT2介导的干扰素的信号转导,而PPRV V蛋白的N端却抑制STAT1介导的干扰素的信号转导。深入研究还发现,PPRV V蛋白的C端利用其Cys残基和Trp残基结合STAT2,进而改变STAT2的亚细胞分布;PPRV V蛋白的N端利用Y110位氨基酸残基结合STAT1进而改变STAT1的亚细胞分布。本文深入研究了PPRV V蛋白引起宿主细胞先天性免疫抑制的分子机制,阐明了V蛋白在PPRV抑制RLRs介导的干扰素产生和干扰素介导的信号转导中的作用,为深入了解PPRV感染引起的免疫抑制提供重要的研究基础。