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目的:针对免疫检查点在包括人肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)的免疫治疗中取得了突破性进展,而VISTA(V-domain Ig inhibitor of T cell activation,T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域)和HHLA2(Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat-associating protein 2,人内源性逆转录病毒H长末端重复结合蛋白2)是最近发现的免疫调节分子B7同源家族的两个成员。本文研究VISTA和HHLA2在LAUD和CRC中的表达情况和临床意义。通过探究VISTA和HHLA2通路的免疫功能以及肿瘤微环境的异质性的了解,将有助于优化免疫检查点治疗。方法:采用免疫组化方法检测74例LUAD、62例CRC患者及相应的癌旁组织中VISTA、HHLA2、PD-L1、CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的表达情况。观察检测这些靶点的位置和相互联系,评估它们与临床病理特征和总体生存率的关系。另外,运用Opal多重免疫荧光结合多光谱成像技术同时检测上述指标在肺癌组织中的共表达。结果:1.与癌旁组织相比,VISTA和HHLA2在LUAD和CRC的肿瘤组织中过表达,且表达频率高于PD-L1。2.在肺腺癌患者中,VISTA在ICs中的表达与吸烟史有关(P=0.029)。然而,在结直肠患者中,VISTA在TCs中的表达与TNM分期呈显著相关(P=0.005)。3.在结直肠癌中,HHLA2在ICs和TCs中的表达与淋巴结转移相关(P=0.022,P=0.006)。ICs中PD-L1表达与年龄有关(P=0.045,P=0.001),TCs中PD-L1表达与TNM分期有显著相关性(P=0.004)。4.在肺腺癌中,VISTA在ICs中的表达与HHLA2在ICs中(r_s=0.371,P=0.001)、PD-L1在ICs(r_s=0.445、P<0.001)、PD-L1在TCs中(r_s=0.302,P=0.009)、间质CD8(r_s=0.380,P<0.001)和癌巢CD8(r_s=0.469,P<0.001)的表达呈正相关。5.在肺腺癌中,VISTA在ICs中的高表达预示较差的生存率和较高的死亡率(P=0.042),PD-L1在ICs和TCs中的高表达表明生存期较差(P=0.029,P=0.043),间质CD8+TILs高表达的患者总生存期(OS)也显著升高(P=0.020)。6.在结直肠癌中,VISTA在ICs中的高表达与良好生存率显著相关(P=0.018),HHLA2在ICs和TCs中高表达的总体生存率都较好(P=0.049,P=0.034),PD-L1在ICs中表达上调,生存期较好(P=0.030),PD-L1在TCs中过表达的生存期较差(P=0.025)。肿瘤内CD8+TILs高的患者OS也显著升高(P=0.002)。7.在COX比例风险模型多变量分析中,间质中CD8是肺腺癌组中总生存期的独立预后因素(P=0.017)。同样地,ICs中VISTA、ICs中PD-L1、TCs中PD-L1、淋巴结转移是结直肠癌总生存期的四个独立预后指标(P=0.040,0.020,0.002和0.006)。8.通过层次聚类分析得到两组不同类的肺腺癌患者,分别为ICs中的VISTA、ICs中的PD-L1、TCs中的PD-L1和间质中的CD8+TILs。低危组有58例,高危组有16例。Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验表明,按照这四种免疫标志物分层的两组患者总体生存率存在显著差异(P=0.015)。9.多重免疫荧光结合多光谱成像技术能原位显示上述各个指标的表达模式和相互关系。结论:1.VISTA在ICs中的高表达与肺腺癌的不良预后显著相关。2.VISTA在ICs中的高表达、HHLA2在ICs以及TCs中的高表达与结直肠癌的良好预后显著相关。VISTA在ICs中的表达可以作为结直肠癌的一个独立预后因素。3.VISTA和HHLA2是潜在的免疫治疗靶点,在LUAD和CRC之间具有不同的预后意义。