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研究目的：建立慢性低灌注脑白质损伤所致血管性认知功能障碍小鼠模型。研究方法：选择清洁级体重24-29g的C57BL/6J雄性小鼠,利用内径0.18mm的microcoil制作双侧颈总动脉狭窄模型(BCAS),多普勒血流仪观察BCAS后2小时后血流的变化；BCAS30天后利用7T超高场显微磁共振技术观察脑白质损伤情况；进行八臂迷宫行为学检测BCAS30天小鼠的工作记忆错误和参考记忆错误,进行认知功能评判；BCAS30天小鼠取脑切片,进行固蓝染色和免疫荧光染色,检测髓鞘、神经纤维、神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的表达变化。研究结果：(1)成功建立起BCAS血管性认知功能障碍小鼠模型,多普勒血流结果显示双侧颈总动脉狭窄2小时后白质区血流下降到正常水平的60-70%；(2)LFB染色证明BCAS组小鼠较对照组有明显的白质纤维脱髓鞘损伤,在胼胝体(CC)、内囊(IC)、新纹状体(CPu)等白质区的差异具有统计学意义；(3)DTI相关参数分析显示,代表白质纤维完整性的部分各向异性(FA)在BCAS组的视束(OT)、IC、CC等白质区有明显下降,代表脱髓鞘损伤的垂直扩散向量(RD)在CC区有明显升高,而代表轴突损伤或退行性变的轴向扩散向量(AD)在各白质区均未见明显变化；(4)八臂迷宫行为学试验证明BCAS组小鼠有明显的工作记忆错误(P<0.001),而没有参考记忆错误,并且工作记忆错误和脑白质损伤之间存在明显的相关性,P<0.05；(5)免疫荧光染色和磁共振波普分析证明了BCAS组小鼠在海马区、皮层等灰质区没有神经元的结构异常和功能障碍,从而证实了BCAS30天模型没有造成灰质损害；(6)BCAS组小鼠在CC、IC、CPu等白质区有明显的星形胶质细胞和小胶质细胞的增生。研究结论：小鼠双侧颈总动脉狭窄30天可以造成选择性的白质损伤,表现为白质纤维完整性破坏或脱髓鞘改变以及胶质细胞的增生,并且白质损伤和血管性认知功能障碍相关的工作记忆错误之间存在明显的相关性,另外该模型没有检测到灰质区的结构和功能异常。研究目的：研究BCAS小鼠模型在低灌注的不同时期脑白质的损伤情况。研究方法：利用0.18mm内径的microcoil建立BCAS小鼠模型,分别在BCAS后的3d、10d、1m、3m用7T超高场显微磁共振技术观察脑白质损伤情况,然后在相应时间点取脑切片,做MAG、NF的免疫荧光染色,分别观察轴突-髓鞘连接完整性和轴突的损伤情况。研究结果：(1)DTI结果显示视束(OT)、内囊(IC)、胼胝体中央区(CCm)在低灌注后的3d、10d即出现DTI测量参数部分各向异性(FA)的下降,具有统计学意义,随着低灌注时间的进一步延长,FA值基本未再发生明显改变；MAG免疫荧光染色显示胼胝体中央区(CCm)在BCAS后10d、lm、3m均出现MAG染色减弱,与该区FA值改变相一致(2)BCAS后3m时发现视束(OT)和内囊(OT)区出现DTI测量参数轴向扩散向量(AD)的下降,差异有统计学意义,其余白质区AD值无明显变化；但是轴突标记物NF的免疫荧光染色,未见脑白质区的荧光强度改变。研究结论：BCAS小鼠模型在低灌注后的3d或10d即可出现视束、内囊、胼胝体等区域的胶质-轴突连接完整性的损伤；低灌注时间延长至3m时视束、内囊区出现DTI参数所标识的轴突退行性损伤。