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目的:探讨胃癌中DNMT3A2调控E-cadherin表达的表观调控机制。 方法:采用RT-qPCR方法检测E-cadherin在胃癌组织病例中的表达模式，并统计分析E-cadherin的差异表达与DNMT3A2在胃癌组织病例中表达的相关性。TGF-β持续诱导胃癌细胞使细胞出现EMT表型，应用RT-qPCR方法检测细胞中DNMT3A2的表达，同时应用Western Blot检测E-cadherin蛋白的表达。构建稳定过表达和稳定干扰DNMT3A2的胃癌细胞系，分别在稳定过表达和干扰DNMT3A2的细胞中检测E-cadherin的表达。IP实验分析并验证DNMT3A2与组蛋白甲基转移酶EZH2、G9a的结合关系，应用RT-qPCR分析稳定过表达DNMT3A2的细胞中瞬时干扰EZH2、G9a以及SUV39H1后E-cadherin的表达变化。设计两条抑制Snail基因的小干扰RNA，在稳定过表达DNMT3A2的胃癌细胞中瞬时干扰Snail基因，RT-qPCR检测E-cadherin的表达水平。应用全基因组甲基化测序技术检测干扰DNMT3A2后对全基因组甲基化水平的影响。 结果:1）在34例胃癌病例中分析E-cadherin的表达，发现其在胃癌组织病例中呈现低表达模式，低表达率达54％。统计分析DNMT3A2与E-cadherin在胃癌组织病例中表达的相关性，结果显示在DNMT3A2高表达组中，E-cadherin的平均表达量低;而在DNMT3A2低表达组中E-cadherin的平均表达量高。两者的表达水平呈现负相关趋势。 2) TGF-β诱导胃癌细胞MKN45和BGC823后，细胞发生明显的EMT表型，即细胞形态由上皮样向间质样转变。分别应用RT-qPCR和Western Blot检测DNMT3A2和E-cadherin的表达，结果显示细胞发生EMT后，DNMT3 A2表达上调与此同时E-cadherin表达下调。 3)构建稳定过表达和稳定干扰DNMT3A2的胃癌细胞系，分别在稳定过表达和干扰DNMT3A2的细胞中检测E-cadherin的表达，当DNMT3A2过表达时，E-cadherin与对照相比表达下调;反之在DNMT3A2低表达的细胞中E-cadherin表达上调。 4)IP实验验证DNMT3A2与组蛋白甲基转移酶EZH2、G9a存在直接相互作用，在过表达DNMT3A2的胃癌细胞系中瞬时干扰组蛋白甲基转移酶EZH2、G9a以及SUV39H1的表达，发现在这三个组蛋白甲基转移酶表达被抑制后，E-cadherin的表达有所恢复，证明DNMT3A2可以协调组蛋白甲基转移酶共同调控E-cadherin的表达。 5)在过表达DNMT3A2的胃癌细胞中瞬时干扰Snail，E-cadherin的表达上调，说明Snail对E-cadherin的表达也起到调控作用。 6)在稳定干扰DNMTA2的胃癌细胞以及对照细胞中检测全基因组甲基化水平，结果显示干扰DNMT3A2后，全基因组甲基化水平降低，与癌症有关的信号通路受到影响，且会影响E-cadherin的表达。 结论:根据以上实验及研究结果，本研究得到以下结论， 1.E-cadherin在胃癌组织病例中呈现低表达模式，且E-cadherin的表达水平与DNMT3A2的表达水平呈负相关。 2.DNMT3A2在胃癌细胞中可以抑制E-cadherin的表达。 3.DNMT3A2可以协同组蛋白甲基转移酶EZH2、G9a以及SUV39H1共同调控DNMT3A2的表达。 4.Snail参与了DNMT3A2对E-cadherin的表达调控。 5.DNMT3A2影响了全基因组的DNA甲基化水平，进而影响多种细胞生物学过程及基因表达。