背景和目的：UCHL1在正常神经元和神经内分泌细胞广泛表达，UCHL1的氧化修饰及低表达造成α-突触核蛋白的积累和神经纤维缠结，分别与帕金森病和阿尔茨默氏病有关。近来研究发现其还在多种恶性肿瘤组织中异常表达，在不同肿瘤中的功能表现为癌基因或抑癌基因，但目前对其功能及其与肿瘤发生发展的关系仍知之甚少。UCHL1在骨肉瘤中的作用及机制研究尚未报道，有研究表明其在骨髓间充质干细胞及其他间叶起源的软组织肉瘤中表达，但具体的作用及机制尚不清楚。因此本研究试图探索UCHL1基因对骨肉瘤细胞生长的影响及机制研究与临床意义。　　方法：利用免疫组化方法检测70例II期肢体普通型骨肉瘤组织中UCHL1蛋白的表达，应用卡方检验比较 UCHL1的表达与临床病理特征(性别、年龄、肿瘤部位、Ennecking分期、局部复发和肺转移)的相互关系，应用t检验比较UCHL1的表达与患者肿瘤最大径的相互关系，应用Kaplan-Meier法进行生存分析，应用Log-rank检验比较 UCHL1高表达组与阴性和低表达组患者之间的生存差异，并以性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤最大径、Ennecking分期、UCHL1表达水平、局部复发及肺转移为变量指标，应用 Cox回归模型进行多因素分析，研究这些因素与骨肉瘤患者预后之间的关系。应用Real time-PCR检测骨肉瘤组织中UCHL1 mRNA表达情况。应用Western blotting检测 UCHL1在10例瘤旁组织和10例骨肉瘤组织的表达情况。应用 Real time-PCR及Western blotting检测UCHL1在骨肉瘤细胞中的表达情况。使用UHCL1特异性抑制剂作用于MG63和SF86细胞，通过CCK-8法检测细胞增殖能力的变化。通过构建UCHL1-shRNA慢病毒干扰载体和UCHL1-pWPXL慢病毒过表达载体，分别感染MG63和U2OS细胞，利用Real time-PCR及Western blotting验证UCHL1的沉默效率和过表达效率。CCK-8法检测MG63细胞增殖能力的变化，用流式细胞仪检测对细胞周期和细胞凋亡的影响，Western blotting检测Akt和phospho-Akt蛋白的表达变化情况。通过CCK-8法检测U2OS细胞增殖能力的变化。　　结果：70例骨肉瘤组织中有35例UCHL1高表达，28例低表达，7例不表达，而且其高表达与肿瘤最大径和肺转移呈正相关(P<0.05)，高表达组的中位生存时间为21个月（95％CI：15.2-26.8），远低于阴性和低表达组的36个月（95%CI：5.0-85.2）(P<0.05)，UCHL1基因的表达水平、局部复发和肺转移是影响骨肉瘤患者预后的独立影响因素。UCHL1基因在瘤旁组织、骨巨细胞瘤和骨囊肿中不表达。UCHL1基因在MG63和SF86中高表达，在MG63/DOX、Saos2及U2OS中低表达。使用UCHL1的特异性抑制剂后MG63和SF86细胞的增殖能力明显减低。稳定沉默UCHL1的MG63细胞的增殖能力明显低于NC组（P<0.05），且明显阻滞在G2/M期（P<0.05），凋亡比例也显著增加（P<0.05），Akt蛋白表达水平没有改变，phospho-Akt蛋白表达减低。过表达UCHL1的U2OS的细胞增殖能力较对照组显著增加（P<0.05）。　　结论：UCHL1的表达水平与骨肉瘤患者的肿瘤最大径、肺转移的关系十分密切，是影响骨肉瘤患者预后的独立影响因素。UHCL1基因沉默可显著抑制 MG63细胞体外的增殖能力，诱导G2/M期阻滞和增加细胞凋亡，并减少phospho-Akt蛋白的表达。过表达UCHL1基因可促进U2OS细胞的增殖能力。