肝细胞癌患者PD-1表达及其临床意义研究

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目的:1.探讨HBV相关性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血CD8~+T淋巴细胞上PD-1表达在HCC中的临床意义。2.探讨PD-1/PD-L1在HCC组织中表达及其与肿瘤微环境的关系。方法:1.66例未经治疗的HBV相关性HCC患者,按巴塞罗那分期标准分为:早期20例、中期16例、进展期19例和终末期11例。检测HCC患者外周血CD8~+T淋巴细胞上PD-1的表达频率及血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、HBVDNA、ALT、AST水平。2.通过免疫组织化学方法检测PD-I/PD-L1及CD8~+T淋巴细胞在正常肝、肝硬化及HCC组织的表达。结果:1.HCC患者外周血CD8~+T淋巴细胞PD-1表达频率明显升高,并与巴塞罗那分期显著相关,与血浆FIB、ALT、AST水平低度相关,但与肝硬化Child-pugh分级、性别、年龄、血浆HBVDNA及AFP水平无关。2.HCC组织与正常肝及肝硬化组织相比,PD-1及PD-L1均呈明显上调表达。在HCC组织中,绝大多数的CD8~+T淋巴细胞表达PD-1,CD8与PD-L1双染显示,CD8~+T淋巴细胞难以浸润至高表达PD-L1的肿瘤结节内部。结论:外周血CD8~+T淋巴细胞上PD-1的表达频率与HCC进展呈正相关,与FIB及AFP相比可能成为HCC更有价值的临床检测及预后判断指标。免疫组织化学结果显示,PD-1/PD-L1信号通路在HCC肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色,为针对此信号通路的HCC免疫治疗提供了理论依据。
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