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研究目的:建立急性冠脉综合征冠脉介入术后患者琥珀酸美托洛尔缓释片（metoprolol succinate sustained-release tablets,MET）群体药代动力学（population pharmacokinetics,PPK）模型,个体化推荐MET初始剂量。研究方法:1、纳入120例急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）后患者作为建模组,收集血液标本并记录患者临床数据,另外收集22例患者作为外部验证组。2、基因芯片检测CYP2D6*10（c.100 C＞T）和ADRB1（1165 G＞C）基因单核苷酸多态性。3、高效液相色谱-质谱串联法（high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS）定量测定人血浆中美托洛尔浓度。4、应用非线性混合效应模型（nonlinear mixed effect model,NONMEM）法考察生理因素、病理状态、遗传因素、合并用药等因素对MET药代动力学参数的影响,建立最简模型和最终模型。通过汇制模型诊断图,比较模型的预测值和实际检测值,评价模型的预测性能;应用非参数自举（Bootstrap）法评估模型稳定性;应用正态化预测分布误差（normalized prediction distribution errors,NPDE）检验法考察模型内部预测能力。通过比较最简模型和最终模型对外部验证组MPE%（Mean predicition,平均预测误差）,MAE%（Mean absolute prediction error,平均绝对预测误差）来考察模型的外部预测性能5、依据最终模型,使用Monte Carlo法为急性冠脉综合征PCI患者制定推荐MET给药剂量。6、纳入300例急性冠脉综合征PCI术后患者随机分为滴定组和推荐组,验证推荐剂量的有效性和安全性。研究结果:1、120例PCI术后ACS患者CYP2D6*10、ADRB1基因型及等位基因分布频率,基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律。2、HPLC—MS检测美托洛尔血药浓度回归方程为Y=0.0294X-0.0022（r=0.9995,n=8）。检出下限为0.16ng/ml,方法回收率、精密度、稳定度符合检测要求。3、琥珀酸美托洛尔缓释片（MET）的PPK最终模型为:CL/F（L/h）=θCL × θCYP ×θATO × eηCL（IF ATO=0,θATO=1;IF ATO=1,θATO=1.53;IF Genotype of CYP=1,θCYP=1;Genotype of CYP=2,θCYP= θCYP2=0.686,if Genotype of CYP=3,θCYP=θCYP3=0.284）V/F（L）=8680（CL:clearance rate,清除率,V:apparent volume of distribution,分布容积,θ群体典型系数值）提示与CYP2D6*10 CC基因型携带者相比,CYP2D6*10 CT基因型携带者美托洛尔CL下降31.4%,CYP2D6*10 TT基因型携带者美托洛尔CL下降71.6%;合并使用阿托伐他汀增加美托洛尔的CL 53%。4、最终模型的模型诊断图拟合度优于最简模型;模型稳定性良好（Bootstrap法）;内部验证（NPDE方差齐性服从正态分布）表明模型预测性能及代表性良好。最终模型对外部数据的预测能力优于最简模型,预测能力良好。5、制定出急性冠脉综合症PCI术后患者琥珀酸美托洛尔缓释片推荐初始给药剂量表。6、推荐剂量经过临床验证,推荐组2周时静息心率达标率明显高于滴定组（86.1%vs 59.1%）,目标静息心率达标时间明显缩短（19.26±6.52天vs 29.32±10.81天）,疲劳、低血压（收缩压低于100mmHg）、心动过缓（静息心率低于50次/分）的发生率低于滴定组。研究结论:本研究建立的急性冠脉综合征PCI术后患者MET的PPK模型稳定、有效且预测能力强,可以精准估算个体的CL;模型可以用于推荐MET的个体化初始给药剂量,临床验证效果良好。