肿瘤坏死因子基因多态性与慢性HBV感染者临床类型的相关研究

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目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与慢性HBV感染者临床类型之间的关系。 方法:1、运用放射免疫分析(RIA)法测定56例慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者及30例健康对照者的血清TNF-α值,并对56例CSHB患者血清TNF-α水平与总胆红素(TBIL)水平进行相关性分析。2、运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析的方法检测TNF-α基因启动子区-308位和TNF-β基因第一内含子252位的单个核苷酸多态性(SNPs)在不同临床类型的慢性HBV感染者与健康对照者中的分布频率,并对不同TNF-α和TNF-β基因型的CSHB患者的血清TBIL和TNF-α水平进行比较。 结果:1、CSHB患者血清TNF-α水平明显高于健康对照组(P<0.01),且CSHB患者血清TNF-α水平与TBIL水平呈正相关(r=0.853,P<0.01)。2、CSHB患者中TNF1/2基因型频率及TNF2等位基因频率均显著高于健康对照组(25%vs11.1%,P=0.028;12.5%vs5.6%,P=0.036)和慢性轻度乙型肝炎患者及无症状携带者(ASC)组(25%vs8.8%,P=0.011;12.5%vs4.2%,P=0.015);而健康对照组与慢性轻度乙型肝炎患者及ASC组比较,二者基因型及等位基因分布无显著性差异(P>0.05)。3、CSHB患者中,TNF1/2杂合子的血清TNF-α及TBIL水平明显高于TNF1/1纯合子(P<0.05)。4、CSHB组与健康对照组的TNF旷2/2基因型及TNFP二等位基因分布无显著性差异,而慢性轻度乙肝患者及ASC组的TNFDQ2基因型频率显著低 于健康对照组(9.9OVS22.4O,P—0.043)禾 CSm 组 (9.9%VS268%,P二0*43)。5、不同的 TNFg 基因型的 CSHB患者血清*NFa及*BIL水平无明显差异(P>0刀5)。 结论:l、CSHB患者血清1’i-咀水平与肝细胞坏死程度密切相关,可以作为评价病情和预测预后的指标。2、TNF基因多态性与HBV感染者的临床类型相关,可能为其宿主因素之一。
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