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目的:随着社会经济的发展,我国非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholicfatty liver disease,NAFLD)与冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患病率逐年高发,对人们的健康及国家医疗负担造成严重影响。本次研究主要目的为观察广州地区人群中乙醛脱氢酶2(Acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)基因中第12外显子单核苷酸多态性(Glu504Lys)的分布状况,了解其是否符合Hardy-Weinberg平衡,并以此为基础探讨ALDH2基因多态性与NAFLD及冠心病之间的相关性。方法:研究人群选取来自2015年12月至2017年5月在广州市第一人民医院住院的广州地区人群。所有病例之间均无血缘关系,共644例(男354例,女290例)。将他们分为4组:分别为对照组(A组)、NAFLD组(B组)、冠心病组(C组)和NAFLD合并冠心病组(D组);其中A组273例(男156例,女117例),平均年龄62.0±9.1岁;B组98例(男52例,女46例),平均年龄60.2±11.3岁;C组193例(男102例,女91例),平均年龄69.4±12.2岁;D组80例(男44例,女36例),平均年龄67.2±10.4岁。NAFLD诊断根据《中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010修订版)》,排除肝癌患者;诊断冠心病根据按1979年WHO诊断标准,通过冠状动脉造影结果进行诊断,按冠状动脉三大支及左主干病变分析,狭窄>50%定义为冠心病,包括稳定型心绞痛、不稳定性心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死,排除急性心肌梗死急性期、结缔组织疾病、心功能不全III级以上、冠状动脉痉挛引起的变异型心绞痛、各种心肌病(冠心病缺血性心肌病除外)、未控制的高血压(血压≥180/100mmhg)者;所有入选者均除外严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、胰腺炎、自身免疫性疾病、长期服用糖皮质激素药物、急性感染性疾病、糖尿病、严重吸烟酗酒者。对照组为既无NAFLD也无冠心病患者。收集患者一般资料,包括体重指数(BMI)、年龄、性别、血压、吸烟史、饮酒史、脂肪肝、冠心病等病史;生化检查包括TG(甘油三酯)、Cr(肌酐)、FPG(空腹血糖)、TC(总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)TBIL(总胆红素)、DBIL(直接胆红素)等。同时静脉抽血做基因型分析时,首先利用相关仪器提取外周静脉血的基因组DNA,将之作为模板进行聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR),然后利用DNA微阵列法去分析ALDH2基因的多态性,并记录各个体基因型。采用SPSS 16.0软件进行统计分析,定性资料用χ~2检验、定量资料用方差检验,有统计学差异的各指标纳入回归方程进行Logistic回归分析。P<0.05说明差异有显著性,具有统计学意义。结果:(l)广州地区人群ALDH2基因型Glu504Lys多态性符合Hardy Weinberg遗传平衡定律的学科分布。(2)广州地区人群ALDH2基因Glu504Lys多态性有三种基因型,它们分别是Glu504Glu、Glu504Lys和Lys504Lys,其在受试对象中的分布状况:三种基因型个体的百分比分别是A组(57.88%、37.36%和4.76%)B组(28.57%、59.18%和12.24%)、C组(58.03%、37.31%和4.66%)、D组(77.50%、15.00%和7.50%)。各基因型频率存在统计学差异(χ~2=50.572,P<0.001),等位基因频率也同样存在统计学差异(χ~2=19.638,P<0.001)。进一步利用χ~2分割法比较两两间基因型差异,其中A—B、A—D、B—C、B—D、C—D组间差异具有统计学意义(χ~2=23.306,P<0.001;χ~2=14.266,P=0.001;χ~2=23.866,P<0.001;χ~2=43.700,P<0.001;χ~2=13.337,P=0.001);A—C组间差异无统计学意义(χ~2=0.003,P=0.999)。(3)体重指数、甘油三酯、年龄、血肌酐、Lys突变型进入回归方程,其中体重指数、甘油三酯、年龄、血肌酐是冠心病并发NAFLD的危险因素(OR>1),Lys突变型则为保护因素(OR<1);ALDH2基因的多态性分布在NAFLD合并冠心病患者中与暴露的危险因素的个数存在相关性,有统计学差异(χ~2=7.190,P=0.027)。卡方分割法进一步计算分析表明,具有1个危险因素和2个危险因素的NAFLD合并冠心病患者之间基因频率有显著性差异(χ~2=4.844,P=0.028);具有1个危险因素和3个危险因素的NAFLD合并冠心病患者之间基因频率有更大的显著性差异(χ~2=6.860,P=0.009);但具有2个与3个危险因素患者组别之间Glu504Lys基因型分布差别无统计学意义(χ~2=0.568,P=0.451)。各危险因素组基因型分布均符合Hardy-Weinburg遗传平衡定律(P>0.05)。结论:1.广州地区人群存在ALDH2基因第12外显子单核苷酸多态性(Glu504Lys);2.ALDH2基因Glu504Lys多态性与NAFLD存在相关性;3.ALDH2基因Glu504Lys多态性与NAFLD合并冠心病存在相关性,且Lys突变型是NAFLD合并冠心病的保护因素;4.ALDH2基因Glu504Lys多态性与冠心病并发NAFLD存在相关性,且Lys突变型是冠心病并发NAFLD的保护因素;5.本研究提示年龄、血肌酐、甘油三酯、BMI为冠心病并发NAFLD的危险因素,而Lys突变型为冠心病并发NAFLD的保护因素;6.ALDH2基因的多态性分布在冠心病并发患者中与暴露的危险因素的个数存在相关性。