论文部分内容阅读
背景：胃癌的病死率在全世界恶性肿瘤中位列第三位,淋巴结转移相关分子机制的研究是目前肿瘤领域研究中的热点。既往发现磷脂酶A2 (PLA2)与胃癌细胞的增殖相关,cPLA2是PLA2的主要活性组成,其中磷脂酶A2-ⅣA (cPLA2G4A)是胞浆型磷脂酶A2 (cPLA2)中含量最多的亚型,但其与肿瘤侵袭迁移之间的关系及在胃癌患者血清中的表达水平尚不明确。目的及方法：本研究采用,BGC823、SGC7901、MKN45这三种磷脂酶A2-ⅣA(cPLA2G4A)表达水平不同的胃癌细胞系,进行细胞体外培养,在不同时间点用不同浓度的小分子抑制剂AACOCF3对三种细胞系的磷脂酶A2-ⅣA (cPLA2G4A)表达水平进行抑制后,采用MTT法检测这磷脂酶A2-ⅣA (cPLA2G4A)对三种胃癌细胞系细胞增殖的影响；并且在此基础之上利用Trans-well技术观察使用了同一浓度的AACOCF3在不同时间点胃癌细胞的迁移侵袭能力,研究cPLA2G4A对胃癌细胞的侵袭迁移能力的促进作用及其分子机制。另外,本研究搜集胃癌患者和健康体检者血清标本,检测了磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)在标本中的浓度,以期探索磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)在有无淋巴结转移的胃癌患者血清中的表达水平差异以及磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)与胃癌细胞增殖和迁移的内在联系,探索了通过外周血清检测对于提示肿瘤发生发展等变化的意义。结果：1.使用磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)的小分子抑制剂AACOCF3后,BGC823、 SGC790、MKN45这三种胃癌细胞系细胞增殖均受到不同程度的抑制,抑制程度与这三种细胞系的磷脂酶A2-ⅣA (cPLA2G4A)表达水平呈正相关关系。2.在Trans-well实验中,应用了AACOCF3后,BGC823、SGC7901、MKN45这三种胃癌细胞系细胞迁移侵袭能力也受到了不同程度的抑制。3.胃癌患者血清磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)要高于健康体检者(P<0.05),胃癌患者中磷脂酶A2-IVA (cPLA2G4A)的表达水平和患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),在肿瘤分化程度、有无淋巴结转移中均有明显差异(P<0.05)。结论：1.抑制cPLA2G4A的表达对胃癌细胞增殖和迁移侵袭能力具有下调作用,能降低磷脂PLA2-AA-COX-2轴的表达,从而起到降低胃癌恶性程度的作用。2.胃癌患者血清样本中cPLA2G4A的表达与肿瘤的发生发展有关。cPLA2G4A的血清表达情况与肿瘤细胞分化程度、淋巴转移密切相关。