足叶乙甙与顺铂合用对卵巢癌细胞凋亡的影响

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目的卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,死亡率居首,且尚无有效的早期诊断办法,因此一多半在首诊时已属晚期。目前,卵巢癌术后及不能手术的患者均需进行化疗以提高生存率,因此合理选择化疗药物及其配伍方案尤为重要。近年来,卵巢癌的化疗多以顺铂为一线药物,但临床上常采用二线化疗药物与之配伍使用以提高疗效。临床资料表明,足叶乙甙与顺铂合用有良好的协同作用,用于卵巢癌化疗效果较好,但其作用机制不明确,且未见相关报道有待于进一步研究。研究表明,对靶细胞凋亡的诱导能力常常是筛选抗癌敏感性药物最客观的指标。足叶乙甙与顺铂均可通过诱导细胞凋亡而发挥抗癌作用。细胞凋亡途径中,半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族的效应酶caspase-3是细胞凋亡过程中的效应蛋白,是各凋亡途径的最后通路,被激活后裂解底物,最终导致细胞凋亡。Bcl-2、bax 是bcl-2 家族中最重要的抗凋亡因子和促凋亡因子,分别拮抗和促进caspase-3 的凋亡效应,起着促进和抑制肿瘤发生发展的作用。研究表明,一般化疗药物都是通过调节这些凋亡相关因子的表达来实现致细胞凋亡作用的。因此,本文应用足叶乙甙的血浆峰浓度与不同浓度的顺铂合用诱导卵巢癌Skov3 细胞凋亡,从形态学、细胞学、尤其是从凋亡相关因子的变化上验证二者合用的效应,探讨二者合用机制,为临床治疗提供理论依据。
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