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近年来,具有刺激响应性的纳米载体在药物的控制释放领域吸引了越来越多的研究者的注意。它们具有一系列的优点,比如:可控的三维结构,良好的生物相容性,良好的机械性能,并且能对外界环境刺激做出响应。刺激响应性纳米载体不仅能克服体内的一系列的生物障碍,而且能在最优的剂量范围释放药物。为了增强药物的生物活性,并且最大限度的减小副反应,一个理想的纳米载体应该具有的不仅仅是刺激响应性,更应该具有良好的生物相容性。因此,人们研究了不同的纳米载体。目前研究的用于控制性的药物释放的生物刺激,主要包括:酶、pH、温度以及氧化还原反应。在本论文中,我们主要介绍了两种不同的纳米载体。
第一部分:我们拓展了温度诱导的自组装以及自交联技术,将其用于制备纳米凝胶。我们所介绍的方法只需要简单地通过向聚合体系中加水即可得到纳米凝胶,不需要复杂纯化步骤,也不需要将含有二硫键的聚合物溶解,避免了聚合物本体自交联。这种本体方法制备纳米凝胶的技术能够得到尺寸均一的纳米凝胶,纳米凝胶的尺寸可以通过改变加水量来调节,而且纳米凝胶的尺寸与加热时间的长短有关系。另外,通过这种方法得到的纳米凝胶具有很好的稳定性和生物相容性,并且由于聚合物中缩酮键和二硫键的存在,使得聚合物同时具有氧化还原和酸刺激响应性。
第二部分:我们利用反相细乳液技术制备了新型的含有二硫键的HPEG纳米空心球。得到的纳米空心球具有良好的生物相容性,较低的细胞毒性,并且可以在特定的条件下降解。实验通过可逆加成断裂链转移反应(RAFT)制备了超支化的聚乙二醇丙烯酸酯聚合物,加入含有二硫键的CBA作为交联剂。再利用反相细乳液技术液滴成核的特点,根据温敏性聚合物在LCST以上实现相转变的现象,制备了纳米空心球。通过这种方法制得的纳米球结构为空心的,且空心球的尺寸和壁厚与聚合物浓度存在一定的关系。制备过程只使用了少量的乳化剂,并在温和的条件下进行,故可以将该技术运用于DNA的运输。