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目的：研究中药单体蛇床子素(Osthole, Ost)联合常用化疗药物5-Fu (Fluorouracil,5-Fu)、奥沙利铂(Oxaliplatin, Oxa)、多西紫杉醇(Docetaxel, Doc)对人肺癌细胞株A549、人胃癌细胞株BGC-823以及人大肠癌细胞株LOVO的体外相互作用及其可能机制。方法：1、采用MTT法检测Ost、5-Fu、Oxa、Doc单药作用于指数增殖期的A549、BGC-823及LOVO细胞,从而确定各单药的IC50；2、根据各单药作用下的IC50,确定Ost联合5-Fu、Oxa或Doc两药联合用药时的浓度梯度,并采用MTT法分别检测Ost联合5-Fu, Oxa或Doe作用于上述三株肿瘤细胞的效应；3、应用中效原理(Median-effect Principle,Chou-Talalay联合指数法)统计分析,绘制单药、联合用药对肿瘤细胞的抑制增殖曲线,以及联合用药对肿瘤细胞的合用指数曲线,从而判定联合用药两药之间的相互关系;4、利用流式细胞仪分析在较低浓度下合用产生协同效应的两药对细胞凋亡及细胞周期的影响；5、利用RT-PCR检测Ost对5-Fu疗效相关基因Ts mRNA表达水平的影响。结果：1、A549细胞：4种单药对指数增殖期的A549细胞均有增殖抑制作用,作用48小时后的IC50分别为：Ost:(28.254±0.633)ug/ml;5-Fu:(5.264±0.550)ug/nl, Oxa:(19.037±0.966)ug/ml; Doc:(3.047±0.069)ug/ml。利用中效原理分析,Ost联合Oxa时,在较大剂量时(Fa>0.8),两药合用效应为协同；Ost联合5-Fu或Doc时,无论是较大剂量,亦或是较低剂量,两药合用效应均为拮抗。2、BGC-823细胞：4种单药对指数增殖期的BGC-823细胞均有增殖抑制作用,作用48小时后的IC50分别为：Ost:(39.230±2.601)ug/ml;5-Fu:(15.808±0.808)ug/ml, Oxa:(6.750±0.408)ug/ml; Doc:(3.472±0.217)ug/ml。利用中效原理分析,Ost联合5-Fu时,在较低剂量时(Fa<0.65),两药合用效应为协同；Ost联合Oxa或Doc时,无论是较大剂量,亦或是较低剂量,两药合用效应均为拮抗。3、LOVO细胞：4种单药对指数增殖期的LOVO细胞均有增殖抑制作用,作用48小时后的IC50分别为：Ost:(44.180±0.293)ug/ml;5-Fu:(15.208±1.193)ug/ml; Oxa:(6.513±1.079)ug/ml; Doc:(6.968±1.108)ug/ml。利用中效原理分析,Ost联合5-Fu时,在浓度区间(0.05<Fa<0.90),两药合用效应为协同；Ost联合Oxa时,在浓度区间(0.55<Fa<0.95),两药合用效应为协同；Ost联合Doc时,在较大剂量时(Fa>0.40),两药合用效应为协同。4、流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡：在单药低细胞毒剂量IC25左右浓度,即Ost：22ug/ml、5-Fu:2ug/ml、Ost+5-Fu:(22+2)ug/m1左右浓度,作用于BGC-823细胞48h后,联合用药组与对照组、单药组相比总凋亡率显著升高至(46.250±0.778%),并以早期凋亡为主(36.200±±2.970%)。5、流式细胞仪(FCM)分析细胞周期：在单药低细胞毒剂量IC25左右浓度,即Ost：22ug/ml、5-Fu:2ug/ml、Ost+5-Fu:(22+2) ug/ml左右浓度,作用于BGC-823细胞48h后,Ost组(9.685±±0.715%)较对照组(4.950±±1.450%)G2/M期细胞比例升高,联合5-Fu作用后G2/M期细胞比例进一步升高至(14.005±±0.635%)。6、RT-PCR分析Ost作用于BGC-823细胞48h后能下调5-Fu疗效相关基因TS的表达水平,TS mRNA下调至(0.413±0.190)。结论：1、Ost对A549、BGC-823及LOVO细胞均有抑制增殖作用。2、Ost联合5-Fu或Doc作用于A549细胞、Ost联合Oxa或Doc作用于BGC-823细胞,无论低浓度或高浓度均产生拮抗作用。3、Ost联合Oxa作用于A549细胞、Ost联合Doc作用于LOVO细胞,均在两药较高细胞毒剂量下具有协同作用,其产生协同作用的浓度分别是：Ost>(67.168±0.643) ug/ml、 Oxa>(82.235±11.141)ug/ml及Ost>(35.608±±0.487)ug/ml、Doc>(3.904±0.502)ug/ml。4、Ost联合5-Fu或Oxa作用于LOVO细胞,均在某个浓度区间具有协同作用,其产生协同作用的浓度区间分别是：(10.918±1.039)ug/ml<Ost<(131.865±10.324) ug/ml、(0.047±0.004)ug/ml<5-Fu<(1361.309±±111.020)ug/ml及(49.174±0.580)ug/ml<Ost<(179.909±17.888)ug/ml、(8.205±1.351)ug/ml<Oxa<(134.018±20.974) ug/ml。5、Ost联合5-Fu作用于BGC-823细胞,在两药较低细胞毒剂量下具有协同作用,其产生协同作用的浓度是：Ost<(54.940±3.398)ug/ml、5-Fu<(49.010±2.025) ug/ml。6、Ost联合5-Fu作用于BGC-823细胞,在两药较低细胞毒剂量下(Ost<(39.230±±2.601)ug/ml、5-Fu<(15.808±0.808) ug/ml)协同作用最明显,其机制可能是：①诱导BGC-823细胞凋亡,尤其是早期凋亡；②将BGC-823细胞周期阻滞在G2/M期；③下调BGC-823细胞5-Fu疗效相关基因TS表达水平。