“肾不藏精”母子两代的行为模式与基因表达谱研究

来源 :成都中医药大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:yzahnig621
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背景将时间的年轮向前推移几年,2004年12月26日印度洋大海啸导致22.5万人丧生,这次自然灾害给人类留下了沉重的思考;震惊世界的美国“9·11”事件,则是人为灾害给人类带来的阴影;2008年5月12日的四川汶川大地震再一次敲响了警钟:灾害——将伴随着人类前进的脚步!自然灾害对于人类可以形成不同程度的伤害,不仅当事人受到直接的刺激,对其子代也会带来间接的负面影响,尤其对在个体生命关健时期的孕妇、胎儿、新生儿、婴幼儿影响最大、后果恶劣。评估和减轻地震灾害对孕妇、生产及初生、婴幼儿便成为一个迫切而严骏的现实问题。人们虽然作了不少的观察,也试图模拟地震的发生作了一些模拟地震实验,深究地震发生的机理。但在现有的模拟地震实验中,多为地球物理方面实验,难于模拟地震作生物学实验,更难于结合地震实地调查,将二者结合来研究。本文利用付出沉重代价的5·12汶川地震的人类资源,结合模拟地震的动物实验研究地震对母代及子代孕育及生理行为负面影响的危害性及严重性,探讨地震作为一种恐惧应激创伤后应激障碍(PTSD),对人类和动物的生理和行为影响的内在规律。目的①利用付出沉重代价的5·12地震资源,探讨地震对育龄妇女、孕妇及新生儿造成负面影响的特征规律,从而揭示中医“恐伤肾”所致“肾不藏精”的机理;②通过模拟地震的生物学实验,探索地震对小鼠孕育能力及仔鼠生物学特征、生长发育及行为模式的影响;③基于基因表达谱技术筛选出子代的关键差异基因,探讨“母虚及子”的分子生物学机制。方法①“肾不藏精”文献研究:历代医家对于“肾藏精”、“肾主生殖、主生长发育”、“肾为先天之本”等理论有非常丰富的研究,探讨和总结“肾”在地震等应激状态下参与机体的应激反应。②宏观母子两代的生理行为统计与分析:根据“四川省医疗保健机构住院分娩登记册”,收集5·12汶川地震极重、重、轻等7个灾区震前震后的分娩记录,应用spss13.0统计软件进行分析;同时进行模拟地震的生物学实验研究,记录小鼠母子两代的相关信息(如母代的受孕率、分娩情况及子代的出生身长、体重、尾长及生长发育情况),挖掘地震作为一种灾难性应激事件对母子两代的行为模式影响规律。③微观特征基因的芯片筛选:借助基因芯片技术,将孕期地震组子代与孕期非地震组分2组设计基因表达谱实验,利用SAS、FatiGO等多种数据库筛选地震对子代影响的特征基因表达谱及其通路的影响。结果:①69822例极重、重、轻灾区实地调查:地震对胎儿的影响程度与刺激的强度有关系,且多表现在男性比例、早产儿比例及出生缺陷比例上地震组和震后组较震前组有显著性差异,部分新生儿身长、体重也有改变。②2批6个组模拟地震实验:通过模拟地震的生物学实验的开展,发现慢性应激对小鼠生殖功能有负面影响。具体表现为孕育能力的下降、胚胎及初生小鼠生长发育迟缓、部分行为发育迟缓、免疫力低下,甚至对子代大脑的正常发育有影响。③地震应激的基因表达谱研究:机体应对应激性事件时,多个基因的表达发生改变(包括上调和下调),同时伴随着多条通路发生改变,尤其以与疾病相关的通路为最多(出生缺陷及先天性疾病);其次为信号传导系统和内分泌免疫系统相关的通路。讨论:①模拟地震的生物学实验是可行的,拓宽了模拟地震试验的应用领域;②用中医理论来演绎“地震”对孕妇和育龄妇女的母子两代的影响规律及特征;③子代反应与多个基因的差异表达、多个通道的改变相关。
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