【摘 要】
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基因discs large(dlg)是癌性肿瘤抑制基因(neoplastic tumor suppressor genes, nTSGs)的成员之一,Dlg在上皮细胞顶-底轴建立过程中具有重要作用,dlg突变引起果蝇胚胎上皮、
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基因discs large(dlg)是癌性肿瘤抑制基因(neoplastic tumor suppressor genes, nTSGs)的成员之一,Dlg在上皮细胞顶-底轴建立过程中具有重要作用,dlg突变引起果蝇胚胎上皮、成虫盘上皮等极性丧失,细胞过度增殖,细胞分化能力丧失、突变细胞的移动和侵润能力上升，类似于人类的癌性肿瘤。我们的研究发现,后端滤泡细胞(PFC)中的Dlg在果蝇卵子发生中期卵母细胞前后(AP)轴和背腹(DV)轴建立过程中也是必须的,PFC中dlg完全缺失型突变引起PFC的分化异常,导致卵子发生中期卵母细胞骨架重组异常,Stau、Grk等极性决定蛋白定位错误。dlg突变阻碍了Notch、JAK-STAT、EGFR等调节PFC分化的信号通路的激活。dlg突变的PFC也没有获得前端滤泡细胞命运。dlg突变不影响前端滤泡细胞群中边界细胞的分化,但是在一定程度上影响伸展细胞和向心细胞的分化,并且这种影响不依赖于前端滤泡细胞Notch或JAK-STAT信号激活的异常。通过用Gal4-GR1驱动过量表达dlg的RNAi,下调后端滤泡Dlg的表达量能模拟缺失型突变dlgm52阻碍卵母细胞极性建立的表型,并且导致过度增殖的滤泡细胞极性丧失,增殖部分的PFC分化缺陷。但是没有发生增殖的PFC细胞极性和分化都没有受到影响,暗示了Dlg在PFC分化之后也会影响到卵母细胞极性的建立。
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