论文部分内容阅读
慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD Acute chronic obstructive pulmonary disease）在疾病发展过程中,可短期内出现发热、咳嗽、咳痰、气喘等症状明显加重的表现,其住院治疗以西医为主,但预后不佳,死亡风险高。因此探索针对COPD防治急性发作的新策略、新方法是我国医学研究的刻不容缓课题。目的:通过比较随机对照临床试验治疗前后的指标变化,评价宣肺化痰汤的临床疗效和安全性。以期为中医药治疗AECOPD提供临床参考。方法:（1）采用文献计量学方法对收录于中国知网和pubmed数据库中的中医药通过干预气道炎症因子治疗AECOPD相关文献进行分析,同时运用数据挖掘的方法对临床上以宣肺化痰汤为基础方,进一步加减调整药味剂量治疗的357个病例,总计700首处方进行总结研究,为开展下一步宣肺化痰汤治疗AECOPD（痰浊阻肺证）临床研究提供前期研究基础。（2）采用随机对照临床试验,将符合本研究纳入标准的AECOPD患者120名,应用随机数字表法受试者分为试验组和对照组,试验组予宣肺化痰汤联合常规西医治疗,对照组予常规西医治疗。用药14天后观察宣肺化痰汤在改善慢性阻塞性肺疾病患者临床症状、中医证候积分、血气分析及对外周血清的气道炎症因子IL-1β、TNF-α、白三烯B4、IL-8的影响。（3）进一步运用网络药理学方法进一步剖析宣肺化痰汤治疗COPD的潜在分子生物学作用机制,为未来进一步基础研究及大中心、多学科临床研究开展提供理论基础。结果:（1）通过文献计量学和数据挖掘研究提示,改善AECOPD患者肺功能依旧是研究热点问题,气道炎症相关因子IL-8、TNF-α、IL-6、IL-1β等是目前临床研究的新热点和宣肺化痰汤临床上多应用于具有慢性咳、痰、喘等症状的（痰浊阻肺证）患者。这为开展其治疗AECOPD（痰浊阻肺证）临床研究提供了可靠的前研究基础。（2）通过随机对照试验研究发现,治疗后,试验组总有效率94.82%明显优于对照组总有效率75.86%;治疗后两组证候,咳嗽、咳痰、喘息、气短、自汗、纳呆、腹胀、便溏均较治疗明显改善（P<0.05）;且试验组在在咳嗽、咳痰、喘息、自汗、纳呆、腹胀、便溏这7个维度优于对照组（P<0.05）。治疗后血气分析:两组在Pa CO2、Pa O2、Sa O2三个方面,均较治疗前改善明显（P<0.05）;两组间比较,试验组在Pa CO2、Pa O2、Sa O2三个方面较对照组更明显（P<0.05）。治疗后肺功能:两组在FEV1%、FEV1/FVC、VC%三个方面,均较治疗前明显提高,（P<0.05）;两组间比较,试验组在FEV1%和VC%两个方面较对照组提高更明显,（P<0.05）。治疗后血常规结果:两组在WBC和NE%方面下降明显、LY%明显升高,（P<0.05）。两组间比较,试验组在WBC和NE%方面较对照组明显,且在NE%方面（P<0.05）;。LY%试验组较对照组明显升高,（P<0.05）。治疗后血清炎症因子IL-1β、TNF-α、LTB4、IL-8:血清炎症因子IL-1β、TNF-α、白三烯B4和IL-8,两组均较治疗前下降明显,（P<0.05）。组间比较,试验组在IL-1β、TNF-α、白三烯B4和IL-8较对照组下降更明显,（P<0.05）。（3）通过网络药理方法对宣肺化痰汤研究发现,其含62个有效化学成分而宣肺化痰汤作用于COPD的潜在靶点有47个,具有显著性（P<0.01）和错误发现率（FDR<0.05）的通路,共12条。结论:宣肺化痰汤可通过抑制血清炎症因子IL-1β、TNF-α、白三烯B4、IL-8的分泌达到改善AECOPD（痰浊阻肺证）患者的临床症状,疗效确切。同时预测出宣肺化痰汤可能通过TNF信号通路和HIF-1信号通路在内的多条通路调控基因IL-6、IL-1β、TNF等的表达,影响细胞增殖、炎症反应、细胞运动等过程而达到治疗上述相关疾病的目的。但由于存在样本量较少、缺乏基础实验验证、无多学科协同合作等不足,未来仍进一步深入完善研究。