具有中枢镇咳作用的右美沙芬，因其无成瘾性与非麻醉性而被广泛用于止咳药及感冒药中。以低成本、高收率的工艺路线实现右美沙芬工业化生产具有重要的研究与应用价值。目前，在右美沙芬合成路线中，Grewe环合工艺存在高能耗、低收率等问题，尤其是环合过程中六氢阿朴啡类副产物的产生，大大增加产品纯化难度，并制约了反应的总收率与总成本。因此，本文旨在对Grewe环合工艺进行优化，并且对其反应机制进行研究。　　本文首次系统地研究了六氢阿朴啡类环合副产物的形成因素，并有效的控制了该环合副产物的比例。通过对环合工艺进行优化，得到了较优的反应条件:以H3PO4(98％)为环合酸，投料比为5∶1(V/W)，加入50％ Amberlyst15于40℃反应34 h，环合产物的纯度高达95％，伴随生成的环合副产物的比例低至2.0％。同时，分别研究了底物中氮原子、苯环上的取代基的电子效应对环化反应及环合副产物的影响。其中，以N-三氟乙酰基苄基异喹啉为底物进行的环化反应效果最好，在其最优的条件下获得相应的吗啡喃的纯度约为94％，伴随生成的环合副产物的比例仅为1.5％，且相应的吗啡喃中脱三氟乙酰基的反应相对于脱甲酰基的条件更为温和。　　此外，本文对环合机理也作了探究，并分别通过氘代实验、DFT计算对提出的机理进行了验证。