芳基磺酰胺的N-甲基化及芳氧甲基化方法研究

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磺酰胺类化合物种类极为丰硕,涉及领域包罗万象,它的基元结构R-S(=O)2-N中含有氮原子,可以作为含氮亲核试剂,用来构建(sp3)C-N键,合成多种含氮化合物。据报道,在医药中间体、农药试剂以及具有生物活性的天然产物中都存在着C-N键,因此磺酰胺类化合物自然就具有抗菌、抗真菌、抗病毒以及除草除虫等独特的活性,在目前的应用中主要涉及生物医药、功能材料和农业生产等领域。在有机合成领域内研究磺酰胺类化合物的合成方法一直以来都备受关注,用过渡金属催化偶联反应是其中一种高效的合成方法。过渡金属催化剂可以大大降低反应所需要的活化能,因此不需要借助高温高压,反应便可以发生,并且它具有高选择性、原子经济性和环境友好性等特点,目前被大量运用于N-C、N-X键等多种化学键的构建,而在众多的过渡金属中铜金属催化剂具有廉价、低毒、环保等优点被广泛使用。过去常用金属烷烃、卤代烃、卤代不饱和烃以及醇类化合物在过渡金属催化下,与带有N-H基团的亲核试剂发生偶联反应,实现N-H官能团化,这种反应在条件上较为苛刻、底物普适性不高。综合以上原因,本论文在实验室过去的研究基础上,探究了两种磺酰胺类化合物的N-H官能团化,构筑(sp3)C-N键,主要内容如下。1.本文采用磺酰胺和过氧化二异丙苯(DCP)作为原料,在二乙酰丙酮酸铜的催化下,DCP均裂产生甲基自由基,历经氧化偶联反应,生成N-甲基磺酰胺类化合物,该反应简单易行,具有高效率、绿色环保、底物普适性好等优点。综合比较了不同的磺酰胺在该反应中的反应效率,共获得23个N-甲基化产物,所有的目标产物都通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外(IR)等方法表征了化学结构。最后探究了该反应的自由基机理并推理出了可能的反应历程。2.本文采用(喹啉-8-基)芳基磺酰胺类化合物和1,4-二甲氧基苯作为原料,在醋酸铜的催化下,TBHP作为氧化剂,K2HPO4作为添加剂,丙酮为溶剂,120 oC条件下反应12小时,生成新型的N-芳氧甲基化磺酰胺类化合物,该反应选择性高度专一,比较了不同的磺酰胺类化合物在该反应中的反应效率,共获得了9个目标产物,所有目标产物都通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)、红外(IR)等方法表征了化学结构。
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