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研究背景局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)通常表现为肾病综合征范围内的蛋白尿,病理表现为局灶和节段的肾小球硬化的病变。目前FSGS的发病率越来越高,并且在成人肾小球疾病中越来越常见。近50%未能达到蛋白尿缓解的FSGS患者将在5-10年内进展为终末期肾脏病。此外,20-25%的FSGS患者在接受肾移植后会出现FSGS复发,在移植肾中有较高的复发风险。FSGS的治疗同时也是一个难题,对糖皮质激素的治疗反应不敏感,并且抵抗率高,治疗周期长,治疗效果差。目前FSGS的确切发病机制尚不清楚,既往主要聚焦在机械应力、遗传突变及循环渗透因子等造成足细胞损伤的非免疫因素,近年来免疫荧光发现肾小球节段硬化区域存在C3沉积,且C1q肾病85%的光镜病理表现为FSGS,所以我们推测补体激活可能参与FSGS的发病。C3a和C5a是补体激活产生的小切割片段,是主要的致炎效应分子,该片段通过与特异性受体结合而发挥广泛的促炎作用。本研究旨在探讨C3a、C5a在局灶节段性肾小球硬化症中的作用,希望为FSGS的治疗提供新的方向和思路。目的研究C3a、C5a在局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)中的作用。方法(1)选取经肾活检证实的FSGS患者共66例,其中顶端型18例,门部型11例,非特殊型22例,细胞型10例,塌陷型5例,选取肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾组织10例作阴性对照,采用免疫组化方法检测肾组织C3a、C5a的表达。(2)同时选取这66例FSGS患者的血清及尿液标本,并选取同期体检中心的健康成人的血清及尿液标本10例作为正常对照,采用ELISA方法检测血清及尿液中的C3a、C5a水平。结果(1)免疫组化结果示:C3a、C5a在FSGS患者肾小球中沉积,正常肾组织未见沉积。半定量评分显示:FSGS患者肾脏C3a沉积评分与血肌酐(r=0.547,P<0.001)及24h尿蛋白定量(r=0.329,P=0.007)显著相关,肾脏C5a沉积评分与血肌酐(r=0.415,P<0.001)及24h尿蛋白定量(r=0.414,P<0.001)显著相关。(2)FSGS患者血清C3a、C5a水平较健康成人升高(P<0.05),但各型之间无明显差异(P>0.05)。FSGS患者尿C3a/尿肌酐,尿C5a/尿肌酐水平较健康成人升高(P<0.05),塌陷型尿C3a/尿肌酐,尿C5a/尿肌酐水平较FSGS其它各型升高(P<0.001),但顶端型、门部型、非特殊型、细胞型之间无显著差异(P>0.05)。(3)FSGS患者尿C3a/尿肌酐水平与血肌酐(r=0.774,P<0.001)及24h尿蛋白定量(r=0.430,P<0.001)显著相关,尿C5a/尿肌酐水平与血肌酐(r=0.677,P<0.001)及24h尿蛋白定量(r=0.333,P=0.007)显著相关。结论(1)补体C3a、C5a参与FSGS的发生,在FSGS的发展过程中可能起重要作用。(2)补体C3a、C5a激活的程度可能与疾病的严重程度相关。