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第一部分:NDRG2在创伤性脑损伤小鼠模型中的表达及意义目的:探讨NDRG2在小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后的时空表达及其与神经细胞死亡的相关性。方法:将雄性ICR小鼠随机分为七组:sham、TBI 6h、TBI 12h、TBI 24h、TBI 48h、TBI 72h、TBI 7d。采用重物自由落体法制备小鼠闭合性脑损伤模型。采用免疫蛋白印迹法检测TBI小鼠伤灶附近脑组织中NDRG2蛋白水平的变化情况。采用免疫荧光法分析小鼠TBI后NDRG2的细胞和亚细胞定位及其与细胞凋亡的关系。结果:免疫蛋白印迹结果显示NDRG2蛋白在TBI后12h开始显著升高,24h达到峰值,1周内缓慢下降。免疫荧光结果显示TBI后24h伤灶附近脑组织NDRG2荧光信号显著增强且特异性定位于星形胶质细胞,并伴随着明显的核转移。TUNEL/NDRG2荧光双染结果显示NDRG2信号与TUNEL阳性细胞存在共定位现象。结论:NDRG2在TBI后12-24h蛋白表达逐渐达到峰值,且特异性表达于星形胶质细胞。在伤灶附近,NDRG2明显核转移且NDRG2的高表达伴随着细胞凋亡,提示NDRG2可能参与TBI后细胞凋亡的发生发展。第二部分:脑外伤患者血清中NDRG2水平与预后的相关性研究目的:检测创伤性脑损伤患者伤后1周内血清NDRG2水平,并探讨其与伤情和预后的相关性。方法:前瞻性收集41例创伤性脑损伤患者和39例正常人血清标本,采用双抗夹心ELISA法检测患者伤后第1天,第2-4天、第5-7天血清中NDRG2水平,并收集患者临床资料做相关统计学分析。结果:1)TBI患者伤后1周内血清中NDRG2水平显著高于对照组(p<0.05);2)Spearman线性相关分析显示TBI患者第1天血清NDRG2水平与GCS评分(r_s=-0.388,p=0.012)、瞳孔反应(r_s=0.392,p=0.011)、GOS评分(r_s=-0.371,p=0.017)相关;3)Logistic回归分析结果显示TBI患者第1天高血清NDRG2浓度是预后不良的独立危险因素(OR=2.641,p=0.057),ROC曲线分析结果显示曲线下面积(AUC)为0.797,截断值是1.03ng/ml。结论:血清NDRG2水平与脑外伤患者伤情相关,伤后第1天高血清NDRG2浓度是TBI患者6个月后不良预后的独立危险因素。因此,早期检测血清NDRG2浓度对评估TBI患者的预后具有潜在参考价值。