中枢神经系统的雌激素受体对学习记忆功能有着不同程度的影响。选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬、托瑞米芬广泛用于治疗妇女乳腺癌且有很好疗效。雷洛昔芬还被用于防治绝经后妇女骨质疏松症。然而，它们对中枢神经系统特别是学习记忆功能是否有影响尚没有详细、系统的报道。 本文采用行为学实验方法发现，在跳台及避暗等被动回避性条件反射中，他莫昔芬（1-10mg／kg）、托瑞米芬（3-30mg／kg）、雷洛昔芬（3-30mg／kg）一次腹腔给药明显增加小鼠跳台或避暗错误次数，缩短错误潜伏期；在以食物为驱动的T迷宫主动回避性条件反射中，他莫昔芬和托瑞米芬明显延长小鼠觅食潜伏期；在Morris水迷宫空间辨别性记忆实验中，他莫昔芬、托瑞米芬和雷洛昔芬明显减少小鼠在靶象限停留时间；此外，他莫昔芬、托瑞米芬和雷洛昔芬对雄性小鼠也有学习记忆过程损伤作用。他莫昔芬主要损伤记忆的巩固和再现过程；托瑞米芬损伤记忆的获得、巩固和再现三个过程；雷洛昔芬主要损伤记忆的获得和再现过程。与他莫昔芬和托瑞米芬比较，雷洛昔芬损伤作用较小。 他莫昔芬对小鼠记忆损伤有明显时效关系。应用跳台法测试他莫昔芬对记忆再现过程的影响，结果表明，给药后30 min，小鼠跳台错误次数最多，错误潜伏期最短，给药后3 h小鼠跳台成绩与空白对照组相近。这与他莫昔芬在海马和前脑皮层中动力学特征一致。 采用小鼠脑微透析技术应用高效液相结合荧光检测器在体测定他莫昔芬在小鼠海马和前脑皮层中的动力学过程。结果表明，他莫昔芬腹腔注射给药后30-45 min，在小鼠海马和皮层透析液中浓度最高，且半衰期分别为83.84min和115.6min，消除速度常数A，值分别为0.008min^-1和0.006min^-1。 他莫昔芬损伤记忆的作用部分与其拮抗脑内雌激素受体有关。小鼠皮下注射雌二醇门石 mglkg)明显桔抗他莫昔芬造成的被动回避性条件反射损伤，明显桔抗他莫昔芬引起的空间辨别性记忆再现过程损伤。但不能桔抗他莫昔芬引起的主动回避性条件反射损伤。 他莫昔芬损伤记忆的作用与抑制中枢胆碱能功能有关。胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱和非选择性M受体激动剂氧化震颤素均能桔抗他莫昔芬引起的被动回避性、主动回避性条件反射损伤和空间辨别性记忆再现过程损伤。 人参茎叶皂式（100－200 mg／kg）、拟人参皂式 F＊（2－4 mg／kg）均能桔抗他莫着芬或托瑞米芬引起的被动回避性条件反射及空间辨别性记忆再现过程损伤。而促智药脑复康门50上00 mg瓜g)和尼莫地平门上 mg儿g)对他莫昔芬引起的被动回避性条件反射损伤无明显影响。 应用 MTT法和流式细胞术证明他莫着芬＊ 11 glml)和托瑞米芬uV g／ml)均具有抑制人乳腺癌 MCF下细胞增殖、促进细胞凋亡的作用。人参茎叶皂成门上0 u g／mlX拟人参皂式 F；；m二心．4 u m／mlL脑复康门占0 n g／ml)和尼莫地平门．54 g／ml)均能促进他莫昔芬或托瑞米芬对癌细胞的增殖抑制作用，促进癌细胞的凋亡。 综上结果，本文首次系统地证明了选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬、托瑞米芬和雷洛昔芬均能够损伤小鼠学习记忆功能，其作用时程与它们在脑中的药物动力学行为相对应。作用机理研究提示，这种作用与它们桔抗脑内雌激素受体进而影响中枢胆碱能系统功能有关。本文首次发现人参茎叶皂式和拟人参皂式 F；；既能桔抗他莫昔芬或托瑞米芬的记忆损伤作用，又能增强它们的抗癌作用，为临床合理有效地应用雌激素受体调节剂。降低雌激素受体调节剂的中枢系统副作用提出了良好的思路。