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目的:本研究主要是通过临床疗效评价其在临床应用中的治疗效果。以及体内外实验研究探讨千金消澼液（QJXP）对于溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的干预机制。方法:自长春中医药大学附属医院肛肠科门诊及疗区收集2019年6月至2021年9月诊断为UC的患者且辩证分型属于热盛血瘀证的病例,采取QJXP保留灌肠的治疗,治疗周期为12周。研究方法为治疗前后自身对照,收集患者一般情况,治疗前、第6周、第12周肠系症状量化标准。比较治疗前后患者改良mayo评分、血小板计数、红细胞沉降率、c—反应蛋白、ANCA谱蛋白酶3抗体以及血清中TNF-α以及IL-6的含量。为进一步探讨QJXP对于UC的干预机制,进行网络药理学分析。借助TCMSP数据库,筛选条件为生物利用度OB≥30,类药性DL≥0.18,另设肠上皮渗透性CACO≥-0.4搜集所有有效成分以及相关基因靶点信息,并于UC疾病相关基因靶点结合,构建“药物—成分—靶点”网络图。利用Metascape平台对交叉基因进行GO和KEGG富集分析,获得QJXP可能干预的信号通路及生物过程。为了验证网络药理学预测结果的准确性,以LSP 1 μ g/ml刺激小鼠腹腔巨噬细胞RAW 264.7建立体外炎症细胞模型,CCK-8细胞活性检测法明确适宜实验药物浓度,采取治疗药物预先保护1h,LPS刺激4h的方式进行实验。提取干预后的细胞总蛋白及RNA,以Western-bolt法检测IKK-α、IK B-α、P-p65、JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3 蛋白的相对含量,PCR+琼脂糖凝胶电泳法检测TNF-α、IL-6、IL-1 β的mRNA表达量。此外,通过LSP10μ g/ml刺激人结肠上皮细胞caco-2建立体外肠上皮损伤模型,采取同样的预保护实验方式,LPS刺激24h后以Western-bolt法检测紧密连接蛋白zo-1、occludin、claudin1的相对含量,借以分析QJXP对肠粘膜屏障的保护作用。另以2%（w/v）DSS诱导7天造成UC小鼠模型,在DSS干预3天后以不同剂量的QJXP灌肠保护治疗7天,对比治疗前后小鼠体重变化,疾病活动指数（DAI）。小鼠结肠长度、质量以及结肠指数以及黏膜损伤评分（CMDI、TDI）,借助以上结果分析QJXP对UC小鼠模型黏膜保护作用。结果:1.前瞻性临床研究:①UC患者治疗前后临床总有效率为92%;②患者在接受治疗后第6周肠系症状较治疗前有显著改善（p＜0.05）,第12周相较于第6周同样存在显著改善（p＜0.05）;③改良mayo评分经治疗后较前有明显改善;④患者治疗前后血小板计数具有极显著差异;红细胞沉降率前后有极显著差异p＜0.05;c-反应蛋白前后对比有显著差异p＜0.05;ANCA谱蛋白酶3抗体对比前后p＜0.05;⑤患者治疗12周后血清中TNF-α和IL-6的含量较治疗前均有所降低,有统计学意义p＜0.05。2.网络药理学研究:①QJXP灌肠给药共有45种有效成分可发挥作用,相关治疗靶点为195个;②QJXP治疗UC的有效成分为33种,相关靶点76个;③GO Biological Processes分析显示QJXP通过干预创伤应答、血管的生成等方面对UC起治疗作用;④KEGG PATHWAY富集分析显示QJXP能通过干预 NFκB signaling pathway 和 Jak-STAT signaling pathway 两条经典通路来干预UC。3.千金消澼液对IKK/I K B/NF-K B以及Jak2-STAT3信号通路的影响:①QJXP 5、2.5、1 μg/μl、SASP 1mmol/L浓度对RAW264.7细胞活力无明显影响;②LPS刺激后各组IκB-α的水平下降,在LPS刺激下RAW264.7细胞正向启动NF-κ B信号通路。与模型组比较QJXP（2.5 μg/μl）下调P-p65的含量,但QJXP（5 μg/μl）促进NF-κB磷酸化,由此推导QJXP可能对NF-κB信号通路具有双向调节作用。TNF-α、IL-1β的mRNA含量提示,在相同条件下模型组TNF-α相较QJXP（1 μg/μl）组在含量上有所下降,而QJXP（5 μg/μl）促进TNF-αmRNA的产生。QJXP（5 μg/μl）虽然抑制LPS刺激下IL-1β的产生,但是程度明显与SASP、QJXP（2.5、1 μg/μl）有差异,QJXP（1 μg/μl）抑制趋势也明显优于SASP。综合上述结果,SASP、QJXP确实能对NF-κB信号通路产生作用,SASP主要是抑制作用,不同浓度QJXP作用不同,主要表现为高剂量促进,中、低剂量抑制。③模型组与NT组对比P-STAT3含量明显升高,与之前的P-JAK2结果一致,这也佐证在LPS的影响下,RAW 264.7细胞启动JAK/STAT信号通路。QJXP-L与模型组比较有显著区别,这说明低剂量的QJXP可以抑制JAK/STAT信号通路。QJXP（5 μg/μl）提示P-STAT3的含量升高,结合P-STAT3/STAT3、P-JAK2分析结论,高剂量的QJXP通过提高P-JAK2对STAT3的磷酸化效率,从而促进JAK/STAT信号通路。4.QJXP对结肠黏膜屏障的影响:①QJXP5、2.5、1 μg/μl、SASP1mmol/l以及LPS 10 μg/ml对caco-2细胞活力无明显影响;②QJXP（2.5 μg/μl）对 caco-2 肠黏膜损伤模型紧密连接蛋白 zo-1、occludin、claudin-1有保护作用,且效果与SASP无显著差异;③QJXP能有效地改善2%DSS诱导UC模型小鼠一般状态,改善其消化吸收功能;④QJXP能有效地改善2%DSS诱导UC模型小鼠疾病活动度,主要表现为保证小鼠体重,改善排便情况,减少粪便中黏液脓血量;⑤QJXP能有效抑制DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎模型肠道炎症浸润,促进黏膜溃疡愈合,改善肠道水肿表现。中剂量组与SASP效果相近。结论:千金消澼液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎临床疗效显著,能明显改善肠系症状,下调促炎因子TNF-α、IL-6,经3个月的临床观察未出现明确不良反应,值得临床推广应用。适宜浓度的QJXP能有效抑制IKK/I κB/NF-κB以及Jak2-STAT3信号通路,减少促炎因子的释放,恢复免疫调节平衡。对肠上皮紧密连接蛋白有保护作用,从而加强肠黏膜机械屏障,减轻炎症对肠黏膜的进一步损伤。