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目的:恶性肿瘤组织的一个显著特点就是快速增殖性,在肿瘤生长过程中,由于肿瘤细胞增生迅速,造成肿瘤微环境始终处于相对低氧状态。,低氧可触发肿瘤产生一系列应激性保护反应,使得肿瘤细胞在低氧状态下免受损伤或死亡。实验表明,几乎所有的实体瘤中均有低氧细胞存在,其数量与肿瘤的组织学类型及增长速度有关,通常其比例随肿瘤体积增加而增加。近来的研究表明肿瘤细胞存在低氧诱导因子1(Hypoxia induced factor1,HIF1),在肿瘤缺氧环境中起着中枢纽带作用,对血红素加氧酶、葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶、血管生成因子、促红细胞生成素以及P53 等细胞酶和蛋白起着调节作用,促使肿瘤内新生血管的生成以及细胞代谢的改变,以满足肿瘤快速生长的营养需要。HIF1 是一个由HIF1α和HIF1β亚单位构成的异二聚体,研究表明在HIF1 中亚单位HIF1α对氧的依赖性较强,当周围环境的氧浓度下降时,HIF1α表达增加,并且其表达增加表现在多个水平上,包括转录和蛋白等水平,但主要是蛋白水平明显增多。亚单位HIF1β对氧的依赖性较弱,但在HIF1 中也必不可少,因为只有在两个亚单位聚合并且发生适形性变化后,与其要调节的下游因子或酶的低氧反应性元件(hypoxic responsive element HRE)结合,才能发挥调节作用。Zhong 等人利用HIF1α单克隆抗体检测了HIF1α在多种肿瘤中的表达,发现在结肠癌、乳腺癌、肾癌、肺癌、皮肤癌、卵巢癌、前列腺癌等13 种肿瘤组织中过度表达,90%的结肠癌、肺癌及前列腺癌组织中HIF1 表达升高,而在肿瘤附近正常组织中不能测及。乳腺癌中,有<1/3 的原发肿瘤及>2/3 的远处转移灶中HIF1α高表达。同时,在恶性病变早期如导管内原位癌中HIF1α蛋白的水平也有升高,提示HIF1α可作为恶性肿瘤的早期诊断指标。葡萄糖转运蛋白(glucose transporters Gluts)是哺乳动物细胞葡萄糖跨膜转运的主要载体。与正常细胞相比,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的