补肾方对流产大鼠胎盘IGFs介导孕激素分泌的影响

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本课题拟以孕酮为切入点,从整体器官到微观分子水平,体内体外实验相结合为研究主线,运用现代分子生物学、形态学等方法,利用已建立的流产鼠模型研究中药对IGFs及孕酮生成酶系的调节作用和相关性分析,进一步探讨中药维持妊娠的机理.为阐明中医"肾主生殖"的理论与现代生殖调节理论的中西医结合及中药开发提供科学依据.1.溴隐亭导致大鼠流产率达到70﹪-90﹪,引起大鼠胎盘结构改变,影响其进行物质交换和分泌激素的功能,导致流产的发生.补肾中药作用后妊娠率达70﹪-90﹪,可逆转流产胎盘结构的形态学改变,使其向有利于甾体激素合成的方向转化.2.IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及其受体和IGFBP3均在胎盘组织中有大量表达;溴隐亭能够降调IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅡR,上调IGFBP3、IGF-ⅠR,下调LDLR、P450Scc、3β-HSDmRNA的表达,可能系其导致流产的机制之一.3.中药可以通过调节IGFsmRNA在胎盘组织上的表达,上调LDLR、P450Scc、3 β-HSDmRNA的表达,提高孕酮的分泌,提高蜕膜PR蛋白含量.4.IGF-1和中药可促进体外培养的细胞滋养细胞生长增殖,维持其活力.5.滋养层细胞孕酮的分泌具有对IGF-Ⅰ的时间和浓度的依赖性,并且IGF-Ⅰ能上调LDLRmRNA的表达,对促进滋养细胞孕酮分泌调节起重要作用.6.中药含药血清、IGF-Ⅰ能在转录水平刺激P450scc、3β-HSD的表达,从而促进滋养细胞孕酮的大量分泌,维持正常妊娠.
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