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背景动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)作为危害人类生活质量及生命健康的疾病,发病率逐年上升,且发病年龄日益趋向年轻化。如何积极的对AS进程进行干预,减少心血管事件的发生,已经成为医学研究领域的焦点和热点。西医现有的调节血脂代谢药物、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、环氧化酶抑制剂、抗氧化剂和钙离子拮抗剂等药物有抗AS的作用,但只有他汀类药物得到大规模临床试验证实。且由于其有效成分单一,无法对AS及斑块进行综合干预。因此,从宝贵传统医学中寻求治疗AS的方法,并将之运用于临床造福患者成了广大研究者和医务工作者关注的问题。近年来,中医药领域在抗动脉硬化及稳定斑块方面也进行了一些积极探索。目前主要侧重于活血、化痰、解毒、益气等方面,药物方面仍以活血化瘀药物为主流。单味中药如赤芍、川芎等,中成药如麝香保心丸、芎芍胶囊等,经过体外和体内的研究均证实具有减轻AS炎症反应、保护血管内皮抑制斑块内血管新生、抑制基质降解等作用。但是以上研究也存在一些不容忽视的问题：1.既往研究多侧重干预AS中晚期病变,而鲜见早期干预的报道；2.动物模型(如高胆固醇饲料喂养的家兔、大鼠模型)不甚理想,不能很好地模拟AS,这势必影响研究质量；近年来关于AS的动物模型研究表明,ApoE基因敲除(ApoE)小鼠的AS发展过程与人类相似,是目前研究AS病理机制、筛选抗动脉硬化和稳定斑块药物最为理想的动物模型之一；3.疗效评价指标过于陈旧,且缺乏严格的临床观察及实验研究。因此,本实验基于中医“治未病”的思想,以活血化瘀方“加减活络效灵丹”,对ApoE-/-小鼠主动脉AS进行早期干预,观察该方对高脂饲养ApoE-/-小鼠AS的斑块面积、血脂代谢及炎症的影响,并采用PCR技术,检测主动脉内转化生长因子-β(TGF-β)、B族I型清道夫受体(SR-BI)和小凹蛋白-1(Cav-1)的表达水平,以期初步阐明活血化瘀中药抗AS的深层作用机制。目的探讨以“活血化瘀法”为思路,采用以植物树脂类活血药物为主的“加减活络效灵丹”对ApoE-/-小鼠AS的早期干预,观察计算其对小鼠动脉斑块病理形态、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, H-CRP)水平、TGF-p、SR-BI和Cav-1表达以及血脂代谢的影响,从几方面探讨其作用机制。方法选用雄性ApOE-/-小鼠42只,随机将其分为模型组(10只)、西药组(16只)、中药组(16只),三组均喂以“高脂饲料”饲料复制AS模型。按体重比折合10倍人用量灌胃给药,西药组给予阿托伐他汀,中药组给予加减活络效灵丹(由丹参、三七、乳香、没药组成),模型组则按照体重比以生理盐水灌胃。连续给药13周后,观察检测各组斑块面积、斑块／管腔面积比值、血清H-CRP水平、主动脉TGF-β、SR-BI、Cav-1表达以及血清总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结果1.高脂饲喂ApoE-/-小鼠13周后,模型组主动脉粥样硬化并形成斑块：内皮损伤、脂核形成、平滑肌细胞增殖、斑块纤维帽薄、周围炎症细胞浸润、内膜与中膜界限模糊；偏振光显微镜下天狼星红-苦味酸染色切片,纤维表达多为I、Ⅲ型,镜下可见红黄两色强双折光,增生纤维瘢痕组织及纤维帽处绿色及黄绿色弱双折光可见；血清CHO、TG、HDL-C、LDL-C水平显著上升,证实造模成功。2.与模型组比较,中药加减活络效灵丹组HE染色镜下斑块面积显著减小,纤维帽增厚,泡沫细胞、巨噬细胞、增殖的平滑肌细胞及细胞外脂质沉积减少,管壁受损较轻。IPP5.0图像分析软件测量计算后结果显示：中药加减活络效灵丹组与模型组相比较,斑块面积、斑块／管腔面积比值均有显著改变(尸<0.01)。3.与模型组比较,中药加减活络效灵丹组天狼星红-苦味酸染色偏振光显微镜下I、Ⅲ型纤维表达显著减少,强双折光、弱双折光的表达区域与面积明显小于模型组。4.与模型组比较,中药加减活络效灵丹组H-CPR显著降低(P=0.000)。5.与模型组比较,中药加减活络效灵丹组PCR检测结果显示：ApoE-/-小鼠主动脉TGF-β表达显著下降(P<0.01),SR-BI表达显著升高(P<0.01),Cav-1表达则无显著统计学差异(P>0.05)。6.与模型组比较,中药加减活络效灵丹组CHO、TG、LDL-C等血脂指标均值显著下降(P<0.01)。结论1.高脂饲喂ApoE-/-小鼠13周可成功复制AS模型。2.加减活络效灵丹能使ApoE-/-小鼠AS早期的管壁受损减轻、斑块纤维帽增厚,泡沫细胞、巨噬细胞、增殖的平滑肌细胞及细胞外脂质沉积减少,有很好的抗AS、缩减斑块面积、增强斑块稳定性的作用。3.加减活络效灵丹能降低小鼠血清H-CRP,抑制对主动脉TGF-p表达,促进SR-BI表达。由此推测其早期抗AS机制可能与减轻炎症反应、抑制细胞增殖与扩散、保护内皮细胞相关。4.加减活络效灵丹能降低血清CHO、TG、LDL-C水平,调节血脂代谢作用