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研究背景痛风（gout）是一组与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致的高尿酸血症（hyperuricemia,HUA）直接相关的异质性疾病,其临床特征包括反复发作的急性关节炎、痛风石及关节畸形、尿酸性肾结石以及慢性肾脏病等。随着生活水平的提高及生活方式的改变,痛风的发病率逐年上升,痛风首次发病的年龄呈年轻化趋势。高尿酸血症与痛风发生发展的密切相关,同时也是代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病发生发展的独立危险因素,痛风患者在首次诊断的时候常发现同时合上述疾病。受地域、民族及饮食习惯等影响,高尿酸血症及痛风在不同地区发病差异率较大,痛风患病率随患者年龄增长及血尿酸浓度升高而增加。高嘌呤食物以及果糖摄入等饮食因素是造成肥胖及血尿酸升高的原因之一,但绝大部分痛风及原发性高尿酸血症均与尿酸排泄障碍有关,而目前肥胖对尿酸排泄的影响目前研究甚少。尿酸排泄分数（fraction excretion of uric acid,FEUA）是临床上评估尿酸经肾脏排泄情况的重要指标,根据其结果可将高尿酸血症分为尿酸排泄减少型、尿酸生成增多型及混合型,为高尿酸血症及痛风的诊疗提供依据。FEUA计算需要收集24小时尿量、尿尿酸及尿肌酐等生化指标,而大部分痛风患者均以门诊诊疗为主要的就诊方式,在门诊中进行24小时尿液收集存在一定的困难,从而影响门诊患者尿酸排泄情况的评估工作,有必要探索更为便捷的评估方式。本研究拟通过分析肥胖痛风患者血生化、合并症以及尿酸排泄特征,分析晨尿与24小时尿生化结果的相关性,探索晨尿代替24小时尿进行尿酸排泄评估分析的可行性及点尿尿酸/肌酐比值预测尿酸排泄分数＜7%的截断值,为今后痛风的诊断及治疗提供更便捷的方式。此外,临床上可见部分青少年高尿酸血症及痛风患者无明确饮食及代谢等危险因素,可结合尿酸排泄特点进一步探索其病因。目的:1.探索合并肥胖的痛风患者血生化指标、合并症及尿酸排泄特点。2.探索晨尿代替24小时尿进行尿酸排泄评估分析的可行性。3.举例说明尿酸排泄在痛风病因诊断中的应用。方法:1.纳入2013年1月至2018年5月住院的痛风患者,收集临床资料及空腹血生化指标,测定24小时尿尿酸和尿肌酐并计算肾尿酸排泄指标,分析合并肥胖的痛风患者的血生化指标、合并症及尿酸排泄特点以及影响尿酸排泄的因素。2.纳入127例同时行晨尿及24h尿尿酸及尿肌酐检测的痛风患者的临床资料,分析晨尿尿酸/肌酐比值与24h尿生化结果的相关性,探索晨尿尿酸/肌酐比值评估尿酸排泄情况的截断值。3.报道一例青少年女性痛风患者的临床资料,尿酸排泄分数提示其尿酸排泄减少。结合肾脏超声及基因测序结果明确常染色体隐性多囊肾病的诊断,并利用生物信息学软件分析新突变位点的致病意义。以“多囊肾病”与“高尿酸血症”为关键词组合在万方数据知识服务平台、CNKI及Pub Med检索文献并复习。结果:1.根据体质量指数（BMI）把患者分为肥胖组（n=44）、超重组（n=88）及非超重组（n=96）,肥胖组年龄小于超重组及非超重组[43（32,57）岁比55（45,65）岁,58（45,67）岁],起病年龄小于非超重组[37（26,48）岁比48（38,59）岁],血尿酸水平高于非超重组[594（522,697）μmol/L比511（372,653）μmol/L],肥胖组高胆固醇血症[25例（56.8%）比30例（31.3%）]及高低密度脂蛋白胆固醇血症[26例（59.1%）比46例（47.9%）]比例高于非超重组,超重组及肥胖组高甘油三酯血症比例[19例（43.5%）,33例（37.5%）比17例（17.7%）]及代谢综合征比例[22例（50.0%）,32例（36.4%）比12例（12.5%）]均高于非超重组,肥胖组尿酸排泄分数低于非超重组[5.5（3.6,7.4）%比7.0（5.2,9.8）%],肾小球尿酸负荷高于非超重组[5.3（4.2,7.5）mg·min-1·1.73m-2比3.5（2.2,5.2）mg·min-1·1.73m-2]（P均＜0.0167）。多因素回归分析显示超重、肥胖与尿酸排泄分数负相关（P均＜0.05）。2.共纳入127例同时行晨尿尿及24小时尿检测的痛风患者,24小时尿尿酸为2541（1933,3433）μmol/1.73m~2,尿酸排泄分数5.94（4.43,7.97）%,其中＜7%者81例（63.8%）;24小时尿尿酸/肌酐比值0.31（0.25,0.40）,晨尿尿酸/肌酐比值为0.32（0.25,0.44）。晨尿尿酸/肌酐比值与24小时尿生化结果的相关性分析示与24小时尿尿酸/肌酐比值相关性最高（r=0.803,P＜0.001）,多因素回归分析示晨尿尿酸/肌酐比值仅与24小时尿尿酸/肌酐比值相关（P＜0.001）。以晨尿尿酸、尿肌酐代替24小时尿尿酸、尿肌酐计算晨尿FEUA为5.9（4.3,8.4）,与24小时尿FEUA呈正相关（r=0.867,P＜0.001）。绘制晨尿尿酸/肌酐比值预测尿酸排泄分数＜7%的ROC曲线,AUC为0.788（95%CI0.702～0.873）,P＜0.001;以晨尿尿酸/肌酐比值0.355作为截断点预测尿酸排泄分数＜7%,其敏感性为81.5%,特异性为76.1%。3.13岁女性,因“发现多囊肾病及尿酸升高9年,发作性关节痛1次”就诊。检测发现患者PKHD1基因存在新突变c.4394T＞G（p.V1465G）,生物信息学分析提示新突变可能具有致病性。文献检索提示多囊肾病患者血尿酸水平升高与尿酸排泄减少相关,高尿酸血症是多囊肾病肾功能恶化的危险因素。结论:1.合并肥胖的痛风患者发病年龄更早、血尿酸水平高、肾小球尿酸负荷高可能与其肾脏尿酸排泄相对减少相关。2.晨尿与24小时尿生化结果相关性好,可应用于尿酸排泄评估。3.无肥胖等代谢因素的年轻起病的高尿酸血症及痛风患者,需要警惕肾脏疾病等继发性因素。