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目的：在前期工作中,本研究组成员已初步获得4个SCA3/MJD患者外周血清中异常表达的miRNAs,其中包括3个下调的miRNAs-miR-25, miR-29a及miR-125b,以及1个上调的miRNA-miR-34b。并且证实,4个miRNAs对SCA3/MJD的致病基因ATXN3mRNA均无明显影响,而miR-25可显著降低野生型ataxin-3蛋白表达水平,其作用靶点为ATXN3mRNA的3’UTR的第259-266碱基区域。在前期工作基础上,进一步了解miR-25对扩展突变型ATXN3mRNA及ataxin-3蛋白表达的影响；进一步研究miR-25对SCA3/MJD转基因细胞模型的活性的影响,为进一步阐明SCA3/MJD等polyQ疾病的分子发病机制提供新思路,为深入探讨SCA3/MJD等polyQ疾病的治疗提供新线索。方法：(1)利用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测miR-25对polyQ扩展突变型及ataxin-3蛋白表达水平的影响；(2)利用免疫印迹(Western blot)技术检测miR-25对扩展突变型ATXN3mRNA表达水平的影响；(3)利用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT)检测miR-25对SCA3/MJD转基因细胞模型存活能力的影响；(4)利用流式细胞技术(FCM)检测miR-25对SCA3/MJD转基因细胞模型早期凋亡率的影响；(5)利用免疫荧光技术检测miR-25对SCA3/MJD转基因细胞模型核内包涵体的影响。结果：(1) qRT-PCR结果显示：miR-25不影响扩展突变型ATXN3mRNA的表达；(2) Western blot结果显示：miR-25可显著降低polyQ扩展突变型ataxin-3蛋白的表达水平(P<0.05)；(3)MTT结果显示：转染SCA3/MJD转基因细胞模型48小时后,miR-25可显著升高SCA3/MJD转基因细胞模型存活能力(P<0.05),且作用靶点作用靶点为3’UTR区；(4)FCM技术结果显示：转染SCA3/MJD转基因细胞模型48小时后,miR-25可显著降低SCA3/MJD转基因细胞模型的早期凋亡率(P<0.05),且作用靶点作用靶点为3’UTR区；(5)免疫荧光结果显示：转染SCA3/MJD转基因细胞模型48小时后,miR-25可显著降低SCA3/MJD转基因细胞模型的核内包涵体阳性细胞率(P<0.05),且作用靶点作用靶点为3’UTR区；核内包涵体多数位于细胞核周围。结论：(1)miR-25通过转录后水平影响扩展突变型ATXN3的表达；(2)miR-25可显著提高SCA3/MJD转基因细胞模型的细胞活性；(3)miR-25可显著降低SCA3/MJD转基因细胞模型核内包涵体的阳性细胞率。