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目的通过检测原癌基因蛋白C-Fos、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在各类宫颈活检组织中的表达,结合高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测结果,分析C-Fos、MMP-9及与HR-HPV感染的相关性,讨论其与宫颈病变及宫颈癌发生、发展的相关性及临床价值,为宫颈癌的早期诊断和预后判断提供新的理论依据。方法收集唐山市妇幼保健院妇科门诊和妇科病房2012年5月~2014年5月因宫颈病变和宫颈癌行宫颈活检患者的石蜡包埋标本共125例,年龄26~65岁,<45岁者66例,≥45岁者59例,平均年龄42.9岁。宫颈上皮细胞内瘤变(cervical intraepithelia neoplasia,CIN)标本85例,其中CIN I 21例、CIN II 21例、CIN III 23例、宫颈癌(cervical cancer,CC)40例,以慢性宫颈炎症20例作为对照组。其中宫颈癌组织标本中,<45岁者19例,≥45岁者21例;鳞癌31例,腺癌9例。按肿瘤分化程度:高分化(G1)12例,中低分化(G2-G3)28例。临床分期采用2009FIGO(国际妇产科联盟)标准,Ⅰ期13例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例。有淋巴结转移14例,无淋巴结转移26例。以病理组织学检查结果为金标准,所有宫颈癌患者手术前均未接受过放疗或化疗。对患者采用统一的调查表,调查内容包括:一般情况、个人及性伴侣史、临床妇科情况、手术时间等。对以上慢性宫颈炎、CIN及CC组织标本均采用免疫组织化学S-P(Streptavidin-peroxidase)法分别检测C-Fos、MMP-9表达情况;同时取上述病人的宫颈分泌物标本采用杂交捕获Ⅱ代(Hybridization capture-Ⅱ,HC-Ⅱ)的方法,检测高危型HPV(HR-HPV)病毒的载量。并对HR-HPV及C-Fos、MMP-9的结果情况进行分析。结果1患者一般情况与HR-HPV感染情况进行相关分析发现:初次性生活年龄<20岁,有性伴侣数≥2个,有流产史≥3次的这些危险因素的患者,HR-HPV感染阳性率明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),使用避孕套患者HR-HPV感染阳性率低于未使用避孕套患者,但差异不具有统计学意义。2 HR-HPV在慢性宫颈炎组、宫颈CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CC中的阳性表达率分别为20.0%、33.3%、52.4%、87.0%、97.5%。随宫颈病变程度加重,HR-HPV感染率逐渐增加(χ2=51.836,P<0.05)。125例标本中,81例HR-HPV载量阳性,其中低、中、高度载量分别为40例(32.0%)、33例(26.4%),8例(6.4%),经相关分析,低中高载量所占比率与宫颈病变程度变化存在线性相关关系,(RS=0.675,P=0.000),差异具有统计学意义。3 C-Fos在慢性宫颈炎组、CIN I、CIN II、CIN III及宫颈癌组中阳性表达率分别为0.0%、38.1%、47.6%、52.2%、67.5%,五组之间差异有统计学意义。(χ2=26.284,P<0.05)。在宫颈鳞癌组织标本中C-Fos的阳性表达率与患者的病理分级、临床分期及淋巴结转移情况相关(P<0.05);与患者年龄无关(P>0.05)。4 MMP-9在慢性宫颈炎组、CIN I、CIN II、CIN III及宫颈癌组中阳性表达率分别为0.0%、33.3%、47.6%、60.9%、72.5%,五组之间差异有统计学意义(P<0.05)。在宫颈鳞癌组织标本中MMP-9的阳性表达率与患者的病理分级、临床分期及淋巴结转移情况相关(P<0.05);与患者年龄无关(P>0.05)。5在宫颈CIN组织中:经Spearman等级相关检验分析发现:HR-HPV病毒载量与C-Fos有相关性(Rs=0.478,P=0.000);HR-HPV病毒负荷量与MMP-9未见相关性(Rs=0.064,P=0.614);C-Fos和MMP-9未见相关性(Rs=0.212,P=0.089)。6在宫颈癌组织中:经Spearman等级相关检验分析发现:HR-HPV病毒负荷量与C-Fos有相关性(Rs=0.436,P=0.005);HR-HPV病毒负荷量与MMP-9表达有相关性(Rs=0.432,P=0.005);C-Fos和MMP-9表达有相关性(Rs=0.513,P=0.001),三者之间存在正向相关关系。结论1 HR-HPV感染与患者性生活过早,性伴侣数多及流产次数较多等因素有关,且随感染的加重宫颈病变程度而加重。2 C-Fos与MMP-9的阳性表达率均随着宫颈病变程度加重逐渐升高,尤其是在宫颈癌中呈高表达。3在宫颈鳞癌中C-Fos、MMP-9的表达均与患者的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关,说明C-Fos基因蛋白在宫颈癌的分化、分期方面发挥重要作用。MMP-9基因蛋白与宫颈癌的的侵袭、转移密切相关。4 HR-HPV、C-Fos及MMP-9三者在宫颈病变及宫颈癌标本中表达的相关性,提示它们在宫颈病变及宫颈癌的发生、发展中起着重要作用。