【摘 要】
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目的:本研究采用非暴露式气管滴注的方法,从癌基因的角度探索温石棉及其人工代用纤维的毒性机制,为温石棉及其人工代用纤维的安全性评价提供科学依据。方法:将90只初断乳清洁级Wistar大鼠,随机分为5组:染毒组（阿克塞温石棉、陶瓷纤维、玻璃纤维、岩棉纤维）、阴性对照组（生理盐水）;5组均采用非暴露式气管滴注的方式染毒,每月1次;分别于染毒后1、3和6个月取材称量体质量、肺质量,通过HE染色观察肺部病理
【基金项目】
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国家自然科学基金（41472046）; 四川省科技厅自然科学基金（14JC0126）; 西南医科大学校级基金（2015124）
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目的:本研究采用非暴露式气管滴注的方法,从癌基因的角度探索温石棉及其人工代用纤维的毒性机制,为温石棉及其人工代用纤维的安全性评价提供科学依据。方法:将90只初断乳清洁级Wistar大鼠,随机分为5组:染毒组（阿克塞温石棉、陶瓷纤维、玻璃纤维、岩棉纤维）、阴性对照组（生理盐水）;5组均采用非暴露式气管滴注的方式染毒,每月1次;分别于染毒后1、3和6个月取材称量体质量、肺质量,通过HE染色观察肺部病理变化,采用实时荧光定量PCR法检测肺组织中p53、p16、c-jun和cfos mRNA表达水平;采用Western blot检测肺组织中P53、P16、C-Jun和C-Fos蛋白表达水平。结果:（1）染毒3个月后,三种代用纤维染毒组（陶瓷、玻璃、岩棉）大鼠体质量与阴性对照组比较增长缓慢,陶瓷纤维染毒组和玻璃纤维染毒组大鼠肺质量大于同一时期阴性对照组（P<0.05）。（2）随着时间的延长,染毒组肺组织大体外观的损伤程度加重,弹性变差;HE染色显示,各染毒组出现不同程度的炎性细胞聚集、肺泡结构破坏和纤维化,并且损伤随染毒时间延长而加重。（3）荧光定量PCR结果显示,抑癌基因p53的mRNA表达水平在染毒3个月后,各染毒组中均低于阴性对照组（P<0.05）,其中陶瓷纤维染毒组下降最为明显;抑癌基因p16的mRNA表达水平在染毒6个月后,各染毒组中均低于阴性对照组（P<0.05）,其中陶瓷纤维染毒组下降最为明显;原癌基因c-jun、c-fos的mRNA表达水平在染毒3个月后,各染毒组中均高于阴性对照组（P<0.05）,其中以三种代用纤维染毒组增加更为明显;染毒6个月后阿克塞温石棉染毒组升高最为明显;（4）Western blot结果显示,P53蛋白的表达水平在染毒3个月后各染毒组均低于阴性对照组（P<0.05）,其中陶瓷纤维染毒组水平降低最为明显;P16蛋白的表达水平在染毒6个月后,各染毒组均低于阴性对照组（P<0.05）,其中陶瓷纤维染毒组蛋白表达下降最为明显;C-Jun、C-Fos蛋白的表达水平在染毒3个月后各染毒组均高于阴性对照组,其中三种代用纤维染毒组均高于阿克塞温石棉染毒组（P<0.05）,在染毒6个月后阿克塞温石棉染毒组的蛋白表达水平增加最为明显。结论:（1）气管滴注温石棉及其人工代用纤维能引起大鼠体质量增长速度减慢和肺质量增加以及大鼠肺部组织形态学的改变,并随着染毒时间的延长变化越明显。（2）长时间多次滴注温石棉及其人工代用纤维均可引起肿瘤相关基因表达的失衡,以大鼠肺部原癌基因C-JUN、C-FOS mRNA和蛋白表达水平增加以及抑癌基因P53、P16 mRNA和蛋白表达水平下降为主。（3）温石棉及其人工代用纤维对肿瘤相关基因表达的影响存在差异,陶瓷和玻璃纤维对抑癌基因p53、p16表达的抑制作用更为明显;阿克塞温石棉长时间染毒后对原癌基因c-jun、c-fos表达的促进作用更为明显。
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