β-榄香烯与奥拉帕尼联合作用于卵巢癌细胞的研究

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卵巢癌是一种高发病率的妇科肿瘤,并且还在上升。另一方面,多数患者被诊断出患有卵巢癌时已经是晚期,此时如何治疗才能延长患者的生存时间,也是需要攻克的难题。PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂因能抑制DNA损伤修复,近几年在临床治疗肿瘤的化疗方案上应用较多。奥拉帕尼(olaparib)作为PARP抑制剂之一,在临床上多用于治疗卵巢癌和乳腺癌,效果明显,却也有较大的毒副作用,并且部分卵巢癌患者在接受一段时间的治疗后会出现耐药的情况。因此需要找到一种药物能与奥拉帕尼联合,从而降低毒副作用,以及逆转卵巢癌细胞对奥拉帕尼产生的耐药性。现已知β-榄香烯(β-elemene)可用于临床作为一种二级抗肿瘤药物,也可作为辅助药物与其他抗肿瘤药物联合对抗肿瘤,并有较好的联合效果。此外也有研究证明,榄香烯可以逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐受性。因此,本研究旨在初步探索β-榄香烯作为一种辅助药物与奥拉帕尼联合作用于卵巢癌细胞的协同作用,并探讨β-榄香烯逆转卵巢癌细胞对奥拉帕尼的耐受性的作用,为今后的如何减少奥拉帕尼的毒副作用以及奥拉帕尼的临床用药提供一些用药依据。首先将β-榄香烯与奥拉帕尼联合作用于卵巢癌细胞MDAH2774、TOV112D、TOV21G,通过细胞毒性实验,克隆增殖实验、EDU实验、流式周期实验、蛋白质免疫印迹分析实验,证明β-榄香烯与奥拉帕尼共同作用于卵巢癌细胞时有协同作用,并且β-榄香烯与奥拉帕尼联合作用时能增强奥拉帕尼对卵巢癌细胞中PARP的抑制能力,更好的抑制卵巢癌细胞的增殖能力以及诱导更多的卵巢癌细胞凋亡。其次,将β-榄香烯与奥拉帕尼联合作用于被高剂量奥拉帕尼诱导而产生耐药性的卵巢癌细胞,通过细胞毒性实验、克隆增殖实验、TUNEL实验、流式周期实验、流式凋亡实验、蛋白质免疫印迹分析实验、实时荧光定量PCR实验证明,β-榄香烯与奥拉帕尼的联合用药可以增强抗奥拉帕尼卵巢癌细胞对奥拉帕尼的敏感性,并且该过程可能是通过调控细胞内凝胶蛋白样加帽蛋白(CAPG)的表达来实现的。因此β-榄香烯与奥拉帕尼联合,可以在一定程度上降低奥拉帕尼的使用量,并诱导更多的卵巢癌细胞凋亡。当卵巢癌细胞对奥拉帕尼产生耐药性,β-榄香烯可以逆转耐受卵巢癌细胞对奥拉帕尼的耐药性。
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