奶牛乳房炎是影响奶牛养殖的重要疾病之一,给奶牛养殖业造成了很大的经济损失。大肠杆菌是引起奶牛乳房炎的主要致病菌之一,常感染奶牛乳腺引起炎症。随着抗生素的广泛使用,大肠杆菌的耐药性也在增加。青蒿素是治疗疟疾非常有效的药物,不容易产生抗药性。近年来,随着研究的深入,青蒿素的其他作用也被日益发现和应用,如抗肿瘤、抗真菌、免疫调节、抗炎等。本研究拟通过牛乳腺上皮细胞和小鼠模型探讨青蒿素是否能缓解大肠杆菌诱导的乳房炎。为了探究青蒿素对MAC-T细胞的活性作用,根据文献记载,使用不同浓度的青蒿素作用MAC-T细胞2 h和4 h,通过CCK-8法检测细胞活性。结果发现0-200μg/m L的青蒿素对细胞活性无显著影响。为了探究青蒿素处理MAC-T细胞的方式,通过青蒿素与大肠杆菌共培养,测量大肠杆菌的生长曲线。结果发现青蒿素对大肠杆菌的增殖有一定的抑制作用,后续采取青蒿素预处理细胞的方式进行实验。为了建立大肠杆菌诱导细胞炎症模型,用不同浓度的大肠杆菌刺激MAC-T细胞,使用CCK-8法检测细胞活性来确定最佳感染浓度和时间。结果发现不同浓度的大肠杆菌造成MAC-T细胞活性显著下降,并呈时间依赖性,同时青蒿素预处理可以提高大肠杆菌感染后细胞的活性,选用1×10~7CFU/m L大肠杆菌感染细胞4 h建立最适细胞模型进行后续实验。为了探究青蒿素对大肠杆菌诱导的MAC-T细胞炎性反应的作用,通过Western Blot检测TLR4/NF-κB和MAPK/p38炎症通路相关蛋白的表达,利用RT-q PCR方法检测大肠杆菌感染后细胞炎症因子的表达,探究青蒿素对细胞炎性反应是否有缓解作用。结果发现,青蒿素抑制了大肠杆菌诱导的TLR4、My D88、磷酸化IKK、磷酸化NF-κB/p65和磷酸化MAPK/p38炎症通路相关蛋白的激活,同时青蒿素可以降低炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的m RNA水平,缓解了大肠杆菌诱导的MAC-T细胞炎性反应。为了探究青蒿素在临床应用中能否缓解大肠杆菌诱导的炎性反应,使用小鼠建立大肠杆菌乳房炎模型。挑选分娩时间相近的母鼠随机分为四组,分别是对照组（Con）、青蒿素对照组（Art）、大肠杆菌组（E.coli）和青蒿素治疗组（Art+E.coli）,收集各组小鼠乳腺组织和血清,观察病理损伤并检测炎症因子的水平变化。病理组织切片和ELISA结果表明青蒿素可以缓解大肠杆菌诱导的小鼠乳腺组织损伤,减少中性粒细胞浸润,同时降低血清中炎症因子的水平。综上所述,青蒿素可以提高大肠杆菌感染后细胞的活性,降低大肠杆菌诱导的TLR4/NF-κB和MAPK/p38炎症通路相关蛋白的表达,抑制炎症因子的产生和缓解乳腺组织损伤,对大肠杆菌诱导的乳房炎具有潜在的治疗价值。