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目的 本课题通过对33例小儿腹部恶性实体瘤患儿的临床资料(其中介入组12例,对照组21例)进行对照分析研究,以期评价小儿腹部恶性实体瘤术前介入治疗的可行性及疗效特点;同时对两组33例手术肿瘤标本进行病理学的对照研究,分析探讨介入治疗抑制、杀灭肿瘤细胞的途径,明确客观评价疗效的重要指标,为临床制定合理的治疗方案提供理论依据。 材料与方法 研究对象:12例术前介入治疗的小儿腹部恶性实体瘤患儿作为研究组,其中男性8例,女性4例,年龄在4~88月之间,病理分型:高分化2例、中分化3例、低分化7例,同期21例单纯手术切除的小儿腹部实体瘤患儿作为对照组,其中男性16例,女性5例,年龄4—92月,病理分型:高分化4例、中分化7例、低分化10例。 研究方法和项目:1.观察分析12例小儿腹部恶性实体瘤患儿介入治疗前后临床症状的变化及介入反应,同时与21例单纯手术的小儿腹部恶性实体瘤患儿进行术中情况、中远期疗效的对照研究。2.对两组33例手术肿瘤标本采用多种方法进行病理学对照研究,评价介入治疗对肿瘤组织结构的影响并首次采用末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记法(TUNEL)对两组小儿腹部恶性实体瘤的组织切片进行细胞凋亡的检测。 结 果 第一 临床部分 1、介入组12例肿瘤体积较治疗前平均缩小41.7%(中位数),其中显效者4例、有效者5例、稳定者3例,总有效率达64.7%;化疗栓塞分组显效者占其总数的50%。 2、介入组12例中肿瘤包膜完整的11例,术中瘤体破溃1例,侵犯周围组<WP=4>织1例,与周围严重粘连2例;单纯手术组21例中包膜完整的6例,术中瘤体破溃6例,侵犯周围组织5例,与周围严重粘连11例;其中包膜完整、严重粘连、完整切除情况组间比较有显著性差异,P<0.01。介入组肿瘤全部完整切除(12/12),明显高于单纯手术组的66.7%(14/21)。 3.介入组术中平均出血量为142.2±73.2(m1)较单纯手术组258.2±214.4(ml)明显减少,组间均数比较差异有显著性意义,P<0.05(t=-2.13);介入组平均手术时间135.0±41.7(min)与单纯手术组136.4+47.1(min)比较,差异无显著性意义,P>0.05。 4、症状缓解:11例患儿腹部肿块有不同程度的缩小;原2例高血压者恢复正常;原2例肉眼血尿症状消失;手术前患儿精神状况及食欲较介入治疗前均有所改善。 5、介入治疗副作用:白细胞计数低于4.0×109/L者6例;发热者10例;恶心、呕吐者4例:口腔炎1例,脱发2例,腹泻2例;心、肾、肝功能和血气分析、生化检查均无明显改变。未见严重的并发症和耽误手术时机的现象。 第二 病理部分: 1、介入组12例标本中呈X3、X4退变者占58.3%(7/12),显著高于单纯手术组的4.6%(1/21)。介入组总有效率达88.2%(11/12),其中高度显效16.7%(2/12),中度显效50.0%(6/12),轻度显效25.0%(3/12),无效8.3%(1/12)。介入组与单纯手术组肿瘤细胞退变情况比较,差异有显著性意义,P<0.001 (X2=17.1)。 2、两组病例中肿瘤厚包膜者介入组12例,单纯手术组6例。组间差别有显著性意义,P<0.01(X2二7.8);肿瘤间质内明显淋巴细胞浸润者介入组10例,单纯手术组2例,组间差别有显著性意义,P<0.01(X2=6.6)。 3、介入组肿瘤坏死区域面积(Areaof Necrotic Field ANF)为5%~95%,中位数60%,其中1例肿瘤坏死彻底近95%,仅能靠术前穿刺诊断为肾胚瘤,单纯手术组0%-55%,中位数15%,两组资料行秩和检验,组间差异有显著性意义,P<0.01(Uc=2.84)秩和检验统计分析显示:介入高、中、低分化组间肿瘤坏死区均面积比较无显著性差异,P>0.05(X2=0.683)。 4、介入组与单纯手术组肿瘤纤维组织增生程度(Fibrillartissm Hyperplasia <WP=5>FH)比较,秩和检验统计分析显示:有显著性差异P<0.01(Uc=2.715)。介入组高、中、低分化组间肿瘤纤维组织增生程度比较未显示显著性差异,P>0.05 (X2=0.854)。 5、介入组与单纯手术组肿瘤细胞平均分裂指数(Mitotic Index MI)分别为0.45±0.41和2.40±3.14,t检验统计分析显示组间肿瘤细胞平均分裂指数比较有显著性差异,P<0.01(t=2.69);但高、中、低分化瘤细胞分裂指数组间方差分析未显示统计学差异,P>0.05(F=1.23)。 6、介入组与单纯手术组肿瘤细胞平均凋亡指数(Apoptotic Index AI)分别为65.09±47.65和14.55±12.32,t检验统计分析显示组间肿瘤细胞平均凋亡指数比较有显著性差异,P<0.05(t=2.20);但高、中、低分化瘤细胞凋亡指数组间方差分析未显示统计学差异,P>0.05(F=0.05)结 论 1、小儿腹部恶性实体瘤手术前介入治疗,灌注化疗药物或栓塞能够有效地大面积杀伤肿瘤细胞,在短时间内控制肿瘤的迅速生长,无严重并发症,可改善患儿的生活质量,提高生存率。 2、小儿腹部恶性实体瘤介入治疗后,肿瘤有效供血血管减少,血管充血程度减轻,手术出血量减少;包膜增厚,肿瘤实质体积缩小,有利于提高肿瘤完整切除率。并可为巨大肿瘤增加手术切除机会。 3、介入治疗后的病理组织学改变包括肿瘤细胞坏死增多、抑制肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞的减少、肿瘤细胞凋亡、肿瘤间质纤维组织增?