目的:全面分析中药化学组成，了解与疗效和安全性关联的质量一致性，是促进中药现代化的一项重要研究工作。银杏叶提取物制剂是目前世界上使用最多的植物药之一，在中国主要用于心脑血管疾病的防治。《中国药典》规定银杏叶提取物至少含24％总黄酮醇和6％总萜类内酯、银杏酸不超过10ppm;在此质控条件下，银杏叶提取物及其制剂2015年在中国市场上仍出现不按规定工艺制备生产及掺假的违法事件。本研究拟探索建立全面分析银杏叶提取物制剂化学组成及评价质量一致性的策略和方法，全面揭示中国市场银杏叶提取物制剂品种化学组成和质量一致性现状，为银杏叶提取物制剂的质量提升和良性发展提供科学依据。　　方法:通过信息技术获取与银杏叶提取物制剂临床疗效及安全性相关的物质及分析技术等信息，在全国不同区域众多城市收集各类银杏叶提取物制剂样品，基于UPLC/TOF-MS技术，利用“基于信息搜集的目标化合物检索”、“背景扣除”、“特征离子/中性丢失”等多种检测方法的整合，再结合鉴定、定量分档两步分析工作，实现对银杏叶提取物制剂化学组成的全面分析，将前面的信息搜集和分析结果与银杏叶提取物制剂样品分析结果结合，发现银杏叶提取物制剂的重要成分。在此基础上围绕上述重要的银杏成分，建立快速易推广的质控方法，并以此考察银杏叶提取物制剂的质量一致性。　　结果:在中国六大区域33个城市共收集银杏叶提取物制剂样品153种，涉及61个品牌，生产日期跨越2013-2015年。系统收集并汇总了涉及银杏叶提取物及其制剂的生药学、化学、药剂学、药效学、毒理学、药代动力学、联合用药等信息。在银杏叶药材原料中共检测到103个成分，其中A类成分（有结构有标准品）52个，B类成分（有结构无标准品）38个，C类成分（无结构无标准品）13个。这些银杏成分为萜类内酯、黄酮醇苷/苷元、黄酮苷/苷元、二氢黄酮醇苷/苷元、双黄酮、黄烷醇、水溶性有机羧酸和脂溶性烷基酚类化合物。在合格的口服银杏叶制剂样品中能检测到88个成分，与银杏叶药材原料相比制剂样品中主要减少了15种烷基酚类成分;萜类内酯和黄酮醇苷类成分是所有口服制剂样品的主要成分;制剂中水溶性有机酸类成分因生产工艺不同，不同品牌的产品相差很大，例如:国产银杏酮酯片的有机酸类成分含量很低，国产天保宁银杏叶片的有机酸类成分含量相对较高，进口金纳多银杏叶片和进口达纳康银杏叶片的有机酸类成分含量较高，且与国产天保宁银杏叶片的有机酸类主成分不同。在报道不合格的口服制剂样品中检测出三个高含量的黄酮醇苷元成分（槲皮素、山奈酚及异鼠李素，非法工艺的产物），此外在部分不合格制剂样品中还检测出槐角苷、染料木素（槐角苷的苷元）和山奈酚-3-O-槐糖苷等掺假标记化合物。在银杏叶提取物注射剂中白果内酯含量很低;不同品牌注射剂的有机酸含量相差很大。根据与防治心脑血管药效作用、安全性及影响质量的原料和制剂生产工艺的关联性，通过对上述银杏叶提取物制剂样品化学组成的全面分析，共确定27种银杏成分作为考察银杏叶提取物制剂质量一致性的目标成分。研究表明，银杏叶提取物制剂的质量一致性与其所含成分的日服剂量水平（由制剂的日服剂量和成分的含量计算所得）密切相关，Ⅰ档成分（成分日服剂量＞10μmol/人）反映的质量一致性好于Ⅱ档成分（1-10μmol/人），更好于Ⅲ档以下成分（＜1μmol/人）;上述两个国产品牌的批间差略高于上述两个进口品牌的批间差;不同品牌的质量差异较大。　　结论:本研究探索了全面分析中药化学组成及考察其质量一致性的方法，提出了“一个中心五个基本点”的分析策略，打通了技术路线;在此基础上，以银杏叶提取物制剂为研究对象，全面考察了国内市场上该产品的化学组成和质量一致性，为开展其他中药化学组成的全面分析提供了借鉴，为进一步提升中药质量提供了新的技术支撑。　　本博士课题的另外一项研究内容是抗癌新药安罗替尼的药代属性评价。在课题组前期开展的安罗替尼临床前药代动力学研究基础上，进一步针对影响安罗替尼吸收和消除的影响因素进行研究，同时全面揭示安罗替尼与细胞色素P450酶、肝脏转运体OATP、肾脏转运体OAT、OCT以及外排转运体的相互作用，为安罗替尼的临床合理用药提供依据。