论文工作分为以下三个部分:第一部分目标化合物的设计与合成以C-2位是偕二甲基,C-6位是氰基,3、4位是反式的苯骈吡喃为母体,分别在3位、4位以及3、4位同时偶联NO供体,合成一系列化合物.1、在3位上以丁二酸偶联硝酸酯、Furoxan和N-羟基胍,合成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类目标化合物;3位以邻苯二甲酸偶联上述三类NO供体,合成Ⅳ类化合物.2、在4位上偶联上述三类NO供体,合成Ⅴ类化合物.3、在苯骈吡喃的3位和4位同时偶联NO供体,合成Ⅵ类化合物.共合成了81个新化合物,其中目标化合物56个,均未见文献报道.结构经波谱和元素分析确证.第二部分化合物的药理实验1.体外血管收缩抑制实验的结果表明,56个目标化合物中33个在10<-5>M浓度时对低钾诱导的血管收缩有不同程度的抑制作用(抑制率>30﹪),其中5个化合物的抑制率均在80﹪以上,同时这些化合物对高钾引起的动脉条收缩也有一定程度的抑制作用.2.42个目标化合物体外NO释放量实验的结果表明,所有受试化合物均有不同程度的NO释放活性,其中Ⅵ<,2>释放NO的量约是阳性药硝酸甘油的5倍,Ⅴ<,6>、Ⅵ<,1>和Ⅵ<,3>与硝酸甘油相当.3.用自发性高血压大鼠进行体内降压实验,结果表明Ⅱ<,7>、Ⅴ<,6>的降压活性较好,其降压幅度分别为25.8﹪和23.8﹪,降压持续时间分别达到10h和8h.第三部分化合物构效关系的初步分析1.从化合物的结构类型来看,Ⅵ类化合物显示了较好的血管收缩抑制活性,平均抑制率达54﹪.比较三种NO供体的结构,与Furoxan偶联的化合物显示了较好的血管收缩抑制活性,其活性与联接基的长短有关,链长者活性较好.2.一般地,与Furoxan偶联所得化合物释放NO的量较多,且与Furoxan联接基的长短有关,链长者NO释放量越大.从化合物的结构类型来看,Ⅵ类化合物释放NO的量最多,这可能与其结构中含有两个NO供体有关.3.体内降压实验的结果表明,化合物体内外的药理活性基本上是一致的.化合物NO释放量与化合物降压活性的相关性尚待进一步研究.