氯法齐明在1969年Ciba Geigy公司将其作为麻风病治疗药物推出上市,商品名为Lamprene(?),并在1986年被美国FDA批准上市。现阶段,氯法齐明主要是作为治疗瘤型麻风(lepromatous leprosy)的选用药,尤其是可以用于治疗耐砜类药物(sulfone)的菌株(bacterial strain)所致的感染。麻风病从全球来看虽然呈现低流行状态,但消除麻风病依然是人类的一个长期目标。因此,生产出价格合适、质量优异的氯法齐明药物仍具有较大意义。本文针对氯法齐明原料药,就有关物质和遗传毒性杂质方面进行了系统的分析研究,确保了产品的高质量。在有关物质控制方面,查阅了中国药典、欧洲药典和美国药典的标准和方法,并结合合成工艺路线进行分析,最终确立高于各国药典标准的有关物质质量标准以及开发合适的高效液相检测方法,并对所建立的方法进行科学验证,验证结果表明本文所采用的方法是专属,准确,精密和耐用的。其中杂质A的线性范围是0.125-0.375μg/mL,精密度RSD为2.8%,准确度回收率为101.9%-105.3%;杂质B的线性范围是0.113-1.125μg/mL,精密度RSD为2.0%,准确度回收率为99.8%-100.3%;氯法齐明酮的线性范围是0.125-0.375μg/mL,精密度RSD为2.0%,准确度回收率为106.2%-106.7%。在遗传毒性杂质控制方面,参考·ICH遗传毒性相关指南,同时根据氯法齐明的工艺路线,通过数据查询以及利用专业的药物结构毒性预测软件(ACD/Percepta 14.2.0 Build 2977)分析得出有四种物质被认为是遗传毒性杂质或者潜在遗传毒性杂质,同时开发合适的控制方法,并对所建立的方法进行科学验证,验证结果表明本文所建立的方法具有一定的专属性,准确性和灵敏度。其中邻氟硝基苯准确度回收率为104.3%,对氯苯胺回收率为112.8%,氯法齐明硝基物准确度回收率为103.4%,氯法齐明氨基物准确度回收率为102.5%。在稳定性研究方面,通过加速试验和长期试验,为氯法齐明的生产、包装、贮存、运输条件的设计提供了科学依据。根据试验结果初步确定了氯法齐明的复验期为24个月。此外,本文在有关物质方法的开发研究过程中发现了一种引发色谱系统产生鬼峰的机理,根据该机理找到了如何消除该鬼峰的方法。此研究可以为其他分析工作者提供有价值的参考借鉴。